【Nature】低碳水、高脂肪“生酮饮食”触发肝脏中的分子做出反应，显示对结直肠癌的惊人抑制效果！

这项发表在《Nature》上的研究“β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer”中，研究人员发现低碳水化合物、高脂生酮饮食的小鼠对结直肠肿瘤的生长具有惊人的抵抗力。然后，科学家们将这种效应追溯到β-羟基丁酸(BHB)，一种在肝脏中产生的对酮类饮食或饥饿作出反应的有机小分子。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04649-6

“我们的研究结果表明，这种天然分子BHB有一天可能成为结直肠癌护理和预防的标准部分，”该研究的共同资深作者Maayan Levy博士说。

结直肠癌是最常见的癌症类型之一，每年夺去超过5万美国人的生命，使其成为国家癌症死亡的第三大原因。饮酒、肥胖、红肉、低纤维和高糖饮食都与更大的结直肠癌风险相关。

在这项研究中，Levy、Christoph Thaiss和他们的团队着手通过在小鼠身上进行的实验来确定不同类型的饮食是否可以抑制结直肠癌的发展和生长。他们让6组小鼠接受不同脂肪碳水化合物比例的饮食，然后使用正常诱导结直肠肿瘤的标准化学技术。

他们发现，两种最生酮的饮食，90%的脂肪—碳水化合物比例，一种使用猪油（猪脂肪），另一种使用Crisco（主要是大豆油）——阻止了接受这些饮食的大多数动物的结直肠肿瘤的发展。相比之下，所有接受其他饮食的动物，包括低脂、高碳水化合物饮食，都会患上肿瘤。即使研究人员在结直肠肿瘤开始生长后给小鼠喂食这些饮食，饮食也通过明显减缓肿瘤的进一步生长和增殖而表现出“治疗效果”。

在随后的实验中，科学家们确定这种肿瘤抑制与干细胞产生结肠内壁的新上皮细胞较慢有关。最终，他们将这种肠道细胞生长减慢追踪到BHB——通常由肝脏产生，作为“饥饿反应”的一部分，在这种情况下由低碳水化合物生酮饮食触发。

已知BHB在低碳水化合物条件下可作为关键器官的替代能量来源。然而，研究人员表明，它不仅是一种能量来源，而且是一种强效的生长减慢信号，至少对肠壁细胞是如此。他们能够通过给予小鼠BHB（溶于水或通过模拟肝脏分子自然分泌的输注），简单地重现酮类饮食的肿瘤抑制作用。

研究小组表明，BHB通过激活一种名为Hcar2的表面受体发挥其肠道细胞生长减缓作用。这反过来刺激生长减慢基因Hopx的表达。

用来自人类的肠壁细胞进行的实验提供的证据表明，通过人类版本的Hcar2和Hopx，BHB对这些细胞具有相同的生长减慢作用。不表达这两个基因的结直肠肿瘤细胞对BHB治疗无反应，表明它们作为治疗效率的可能预测因子的实用性。

Thaiss说：“在对BHB补充剂用于预防或治疗提出任何建议之前，还需要进行临床试验。”

研究人员现在正在结直肠癌患者中建立这样一个BHB的临床试验——BHB被广泛用作节食补充剂。他们还在继续研究BHB在身体其他部位的潜在抗癌作用，并研究在生酮条件下产生的其他分子的作用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-keto-molecule-colorectal-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。