【Blood】克服耐药性取得重大突破！为血癌患者提供新希望！

急性髓系白血病(AML)约占所有确诊癌症的0.8%，发病率为3.7/100000人。可发生于任何年龄，但多见于60岁以上的成人。在大多数情况下，原因仍然未知，但它被认为是由于正常控制血细胞发育的更多基因之一的损伤。目前的治疗可有效使患者缓解，但复发很常见，不到30%的AML患者在诊断后存活5年。

在杂志《Blood》上发表的一项新研究“Ceramide-induced integrated stress response overcomes Bcl-2 inhibitor resistance in acute myeloid leukemia”中，来自UniSA和SA Pathology的癌症生物学中心的研究人员描述了他们如何发现一种抑制一种特定蛋白的方法，这种蛋白能够促进对通常用于治疗AML患者的药物产生耐药性。

https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2021013277/485003/Ceramide-induced-integrated-stress-response

该研究的主要作者之一Stuart Pitson教授表示，这一发现可能会给AML的治疗带来革命性的改变。“在澳大利亚，每年约有900人被诊断为AML，这是一种血液和骨髓癌症，其特征是过度生成被称为白血病原始细胞的癌性白细胞，”Pitson教授说。“这些细胞排挤出正常的白细胞，然后白细胞就无法进行他们通常的抗感染工作，从而增加了感染、低氧水平和出血的风险。”

SA Pathology血液学家副教授David Ross说，许多AML患者最初对Venetoclax有反应，Venetoclax是最近在PBS上列出的一种治疗AML的新疗法，但随着时间的推移AML细胞会对其产生耐药性。

利用患者捐赠的AML活检组织的大型生物样本库和世界领先的先进临床前模型，CCB研究人员证明，通过调节体内的脂质代谢，一种名为Mcl-1的蛋白在AML细胞中被抑制——这种蛋白有利于耐药性。

“这一过程使得AML细胞对Venetoclax非常敏感，同时让正常的白细胞不受影响，” SA Pathology研究员和共同主要作者Jason Powell副教授说。

CCB团队现在正在努力优化靶向这条通路的药物，以进入AML患者的临床试验。“对于大多数AML患者来说，长期生存的机会并不比上世纪更好，” Ross副教授说。“现在，我们有机会补救这一点。阻止Venetoclax耐药的新治疗方法有可能延长生存期，甚至增加治愈迫切需要改善预后的疾病的机会。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-breakthrough-drug-resistance-blood-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。