【Science子刊】确定一种防止炎性细胞死亡“不受控”的酶，为未来的治疗提供更好选择！

炎性细胞死亡是机体免疫反应的重要组成部分。但当不受控制时，它会导致原本健康的器官和组织中有害量的炎症，从而助长炎症性疾病。

由WEHI主导的合作，涉及来自Zürich大学、墨尔本大学、Hudson医学研究所和莫纳什大学的研究人员，发现一种被称为tankyrase-1的酶使用“糖标签”来防止细胞过度死亡。这一发现可能对患有由不受控的细胞死亡驱动的慢性炎症性疾病的患者有意义，它还可能影响患有炎性癌症的患者。

相关研究“Tankyrase-mediated ADP-ribosylation is a regulator of TNF-induced death”发表在《Science Advances》上，该发现有助于在未来为感染、慢性炎症性疾病和一些癌症带来更好的治疗选择。这项研究由WEHI研究人员Lin Liu博士、NajouaLalaoui博士和John Silke教授领导。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abh2332

新的研究集中在一种名为TNFR1的蛋白上，它存在于我们的细胞表面，可以诱导一种已知会引起细胞死亡的蛋白复合物。细胞有许多机制来对抗病原体，病毒试图干扰病原体以便保持生命。我们的细胞如果能检测到致病干扰，就会触发TNFR1死亡复合物。

John Silke教授将此比喻为“厄运神庙”。他说：“就像厄运神庙试图诱捕印第安纳·琼斯一样，在这种情况下，病毒是不那么幸运的猎宝者。我们的细胞已经进化到当它们检测到一种病原体时会杀死自己的程度，以保护身体。由于像病毒这样的病原体需要一个活细胞来复制，我们细胞创造的‘厄运神庙’是一种非常有效的方法来阻止病毒感染在其轨道上。”

第一作者Lin Liu博士说，研究小组利用质谱技术鉴定TNFR1死亡复合物内被称为tankyrase-1的酶。“通过从细胞中分离出TNFR1死亡复合物，我们能够显示tankyrase-1究竟是如何影响细胞死亡的，这一发现让我们吃惊，”Liu博士说。“虽然多年来我们已经知道tankyrase-1在促进细胞生长中发挥作用，但我们的研究首次将这种酶与TNFR1介导的炎性细胞死亡联系起来。”

研究人员发现该酶在TNFR1死亡复合物的清除中起关键作用。“我们发现tankyrase-1将名为核糖的糖分子附着在TNFR1死亡复合物的组分上，TNFR1死亡复合物作为标签触发蛋白复合物的移除。”Liu博士说。“这种糖标签对于清除这种复合物和防止细胞过度死亡至关重要。”

过度的病毒诱导的细胞死亡也与疾病严重程度有关。利用一种SARS-CoV-2蛋白，研究小组能够展示一些病毒如何能够无意中触发死亡复合物和细胞死亡过程。Najoua Lalaoui博士表示，这一发现可能会在未来带来降低一些病毒严重性的方法。“在健康、未感染的细胞中，tankyrase-1将糖基团连接到TNFR1死亡复合物上以停止其杀伤能力，”她说。“但在感染过程中病毒会产生一种蛋白质，可以清除糖基团，这有助于释放复合物的杀灭潜力。”Tankyrase-1也已知在一些癌症中发挥作用，目前抑制其功能的药物正在临床前试验中。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://phys.org/news/2022-05-isolate-enzyme-excessive-inflammatory-cell.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。