【Nature子刊】“蒙面”版本的癌症药物潜入体内，提供副作用更少的抗肿瘤治疗！

现在，芝加哥大学普利兹克分子工程学院(PME)的研究人员设计出一种方法，让一种有希望的癌症药物避免造成如此大的破坏。研究小组设计出了一种新的“蒙面”版本的免疫疗法药物白细胞介素-12（IL-12），只有当它到达肿瘤时才会被激活。对该分子的研究“Masking the immunotoxicity of interleukin-12 by fusing it with a domain of its receptor via a tumour-protease-cleavable linker”在《Nature Biomedical Engineering》杂志上进行了描述。

https://www.nature.com/articles/s41551-022-00888-0

新论文的第一作者、博士后研究员Aslan Mansurov说：“我们的研究表明，这种IL-12对身体来说要安全得多，但它拥有与原版相同的抗癌功效。”他与组织工程Eugene贝尔教授Jeffrey Hubbell开展了IL-12工程工作，他与Melody Swartz教授共同领导PME的免疫工程研究主题。

克服毒性

研究人员知道，IL-12能强效激活淋巴细胞（有可能破坏肿瘤细胞的免疫细胞）。但是，在20世纪90年代，IL-12的早期临床试验因为对患者的严重、毒副作用而被叫停。同样的免疫激活启动了一连串杀死癌细胞的事件，也导致了全身的严重炎症。IL-12，至少是其天然形式，被搁置了。

但Mansurov、Hubbell、Swartz及其同事有一个想法来重振IL-12的可能性。如果药物能够在不激活免疫系统的情况下溜过人体怎么办？他们设计了一个“蒙面”版本，其掩盖住了通常结合免疫细胞的IL-12部分。肿瘤相关蛋白酶是一组位于肿瘤附近的分子剪刀，可以帮助肿瘤降解周围的健康组织。当蛋白酶切断时，IL-12变得活跃，能够刺激免疫反应来对抗肿瘤。

Mansurov解释说：“被掩盖的IL-12在身体的任何地方都有很大程度的失活，除了在肿瘤的部位，这些蛋白酶可以撕下“面具”。”

撕下“面具”

研究人员进行了一系列实验表明，“蒙面”版本不会引起归因于未修饰的IL-12的炎症。事实上，当他们测试工程IL-12在结肠癌中的作用时，他们发现药物导致了癌细胞的完全消除。在实验室研究的乳腺癌模型中，“蒙面”版本的IL-12甚至比anti-PD1抗体更有效。

为了进一步探索这种新药在治疗人类中的潜在效用，Mansurov和他的同事们转向从患者身上采集和捐赠的黑色素瘤和乳腺癌活检。研究小组想确保人类癌症含有足够高水平的肿瘤相关蛋白酶来揭开IL-12。事实上，当工程IL-12暴露于活检样本时，它的分子面具撕下，释放出它的全部免疫力量。

Mansurov说：“几十年来，该领域一直希望IL-12有朝一日能够成为对抗肿瘤的可行治疗药物，我们现在已经证明它是可能的。我们想将这种分子转化到临床上，现在正在与一些潜在的合作伙伴交谈，使这种情况发生。”虽然将这一新的发展带给患者还需要一段时间，但新的治疗方法显然即将到来。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-masked-cancer-drug-body-anti-tumor.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。