【BMJ子刊】狗的吸入免疫疗法可能加速人类对肺癌的研究进程

来自加州大学戴维斯分校综合癌症中心的外科肿瘤学家Robert J. Canter和加州大学戴维斯分校兽医学院的犬类肿瘤学家Robert B. Rebhun最近在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了题为“Inhaled recombinant human IL-15 in dogs with naturally occurring pulmonary metastases from osteosarcoma or melanoma: a phase 1 study of clinical activity and correlates of response.(吸入重组人类蛋白质白细胞介素-15用于治疗患有骨肉瘤或黑色素瘤引起的转移性肺部疾病的狗：临床活性和反应相关性的1期研究).

https://jitc.bmj.com/content/10/6/e004493

人体自然产生的蛋白质可能成为肿瘤学家抗癌工具中的重要新免疫治疗药物。加州大学戴维斯分校研究伴侣狗和人类癌症的科学家与其他机构的科学家一起研究了一种新方法，该方法触发了身体的防御机制，其产生的T细胞和自然杀伤（NK）细胞，可以应对和破坏癌症。

在史无前例的1期临床试验中，21只因骨肉瘤或黑色素瘤而患有转移性肺病的各品种宠物狗接受了蛋白质白细胞介素-15（IL-15）的治疗。虽然以前被认为是免疫治疗特性，但由于与浓缩剂量相关的毒性风险，IL-15很少进行人体临床试验。

“之前没有人将IL-15作为吸入疗法直接注射到狗的癌症部位。我们提出这个想法是为了减少身体其他部位的接触，以提高收益-风险比，提高免疫刺激效果，并减少毒素” Canter解释说。在这项研究中，使用白细胞介素-15来重振免疫系统，使其识别逃避免疫系统的癌细胞并消除它们。

研究表明，放大浓度的IL-15可以刺激免疫系统对狗某些类型癌症的防御。IL-15是几种类型的细胞因子之一 , 在免疫系统活动中具有信号传导和调节功能的物质。

“作为我们比较肿瘤学研究的一部分，我们是伴侣犬临床试验的坚定倡导者，特别是免疫疗法，作为加速基础研究到临床应用的一种方式，”Canter说：“折磨狗的癌症，包括肉瘤，脑肿瘤，淋巴瘤和黑色素瘤，与人类发展的癌症非常相似。例如，在身体其他部位发展的骨肉瘤和黑色素瘤通常扩散到肺部“。

在2018年10月至2020年12月期间进行的这项研究中，狗每天两次吸入含有IL-15的雾气。剂量随着时间的推移而增加，不仅有助于确定有效性，还有助于确定可承受的水平和超过毒性的上限。狗在开始吸入IL-15雾气后的14天内表现出显著的反应。

在这项研究中，两只狗的肿瘤急剧缩小，其中一只狗完全缓解了一年多。在其他五只狗中迅速增长的癌症稳定了几个月。“我们的整体反应率，临床受益率，接近40%，”坎特说。

加州大学戴维斯分校兽医学院外科和放射科学系教授Rebhun指出：“我们在狗身上看到的吸入IL-15后的反应比以前在人类身上研究要好，但只有不到一半的狗能看到临床益处。在人群中使用IL-15已经导致潜在的有利的免疫反应，但没有产生良好的肿瘤反应。这表明将IL-15与其他免疫疗法相结合可能会产生附加或协同反应.”

在他看来，该研究产生了两个重要的发现：该疗法耐受性良好，即使短短两周的吸入IL-15病程也可能持续抑制晚期弥漫性转移癌症。他和Canter都指出，在最终的临床应用中，IL-15可能不是作为独立疗法，而是作为与其他疗法相结合的增强剂。

Rebhun总结说：“这项研究中的所有犬类患者都患有晚期转移性癌症，大多数已经接受了化疗，放射治疗，在某些情况下还接受了免疫治疗。研究现在正在进行中，看看我们是否可以根据肿瘤的性质或患者的免疫状态来预测哪些患者可能对这种疗法有反应，”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-dogs-inhale-immunotherapy-lung-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。