【Science子刊】新方法——改善肿瘤对免疫疗法的“无反应”

来自UWA生物医学科学学院的Fiona Pixley和Jay Steer是“Therapeutic inhibition of the SRC-kinase HCK facilitates T cell tumor infiltration and improves response to immunotherapy”的共同作者，研究发表在《Science Advances》上。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl7882

免疫疗法是利用一个人的免疫系统的某些部分来对抗癌症等疾病的一种治疗方法。它可以通过多种方式完成，涉及刺激或增强免疫系统的自然防御，使其更努力或更聪明地寻找和攻击癌细胞。研究发现，分离在某些免疫细胞中发现的一种特殊分子（传统上对免疫疗法没有很好的反应），可以扭转局面，这可能最终导致一系列癌症患者对免疫疗法有更好的反应。

“在过去十年中，癌症免疫疗法彻底改变了几种癌症的治疗，如黑色素瘤，但一些癌症对这些新疗法没有反应，”UWA药理学和毒理学负责人Pixley副教授说。“无反应的肿瘤通常是‘免疫冷’的，因为它们含有很少的T细胞。”

无反应的肿瘤含有不同的免疫细胞，称为巨噬细胞和树突状细胞，它们具有免疫抑制作用，使免疫治疗停止工作。

研究人员发现，抑制一种只在巨噬细胞和树突状细胞中发现的名为HCK的分子会改变它们的行为，并能够对免疫治疗产生强大的免疫反应。

Pixley副教授说：“通过将抑制HCK与免疫疗法相结合，单独对免疫疗法反应不佳的癌症的生长显著降低。”

该研究证明了HCK的基因消融或治疗性抑制能够使anti-PD1、anti-CTLA4,或激动型anti-CD40免疫治疗在其他难治性肿瘤中具有活性，并增强了对治疗敏感肿瘤的反应。研究发现HCK消融使肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞向炎症内型重编程，当与小鼠免疫治疗联合时，增强CD8⁺T细胞募集和活化。同时，在植入患者来源异种移植物的人源化小鼠中治疗性抑制HCK可对抗肿瘤免疫抑制，改善T细胞募集，并抑制肿瘤生长。总的来说，结果表明，HCK活性的治疗靶向通过同时刺激免疫细胞活化和抑制免疫抑制性肿瘤微环境来增强对免疫治疗的反应。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-tumor-response-immunotherapies.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。