【Science子刊】不伤害健康干细胞！阻断特殊蛋白质以靶向白血病干细胞！

英国每年有超过3000人被诊断为急性髓系白血病(AML)，包括100名儿童。确诊后，带有不良遗传标记的人只有15.3%的机会存活超过五年。尽管研究导致人们对该疾病的理解水平提高，但包括AML在内的急性白血病的主流疗法多年来基本保持不变。它们通常涉及化疗和干细胞移植等治疗，可能会产生严重的副作用。

他们发表在《Science Translational Medicine》上的研究“CKS1 inhibition depletes leukemic stem cells and protects healthy hematopoietic stem cells in acute myeloid leukemia”中，研究了蛋白CKS1在白血病干细胞中的作用。这些干细胞能够自我更新，往往是治疗后疾病复发的原因。

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn3248 

研究小组检查了白血病干细胞和其他取自该病患者的AML细胞，发现癌变干细胞中这种蛋白的浓度最高。

当他们用人类癌细胞移植物阻断小鼠的CKS1时，他们观察到白血病干细胞数量减少，这表明这种蛋白对它们的自我更新能力至关重要。而且这并没有伤害健康的干细胞，事实上，还为这些健康的干细胞提供了保护作用，免受化疗的一些副作用。例如，它保护了肠道中的干细胞，这些干细胞在化疗过程中经常受到伤害，从而导致肠道的感染。

进一步的研究发现，这些对白血病和健康干细胞的相反作用是由于CKS1的抑制如何触发了有害分子ROS在癌变干细胞而不是健康干细胞中的积累。

“我们希望这项工作能够为研究干细胞的蛋白质动力学开辟新的途径，并让我们更好地理解干细胞是如何在我们的体内工作的，以及在疾病过程中是如何出错的。”

“在这样做的过程中我们希望我们能够揭示目前尚未发现的新的、更有效的治疗靶点，” 共同通讯作者、克里克研究所和约克大学的研究员William Grey说。

“这项工作揭示了关于白血病干细胞的宝贵信息，白血病干细胞是一组对癌症存活很重要的细胞。虽然在这项工作能够为患者带来新的治疗方法之前还有很多工作要做，但通过找到一种方法潜在地阻断这些癌变干细胞而不伤害健康干细胞是有希望的，”共同通讯作者、克里克造血干细胞实验室的组长Dominique Bonnet补充道。

这项研究使用了从患者中采集的样本，实验在实验室、细胞和小鼠模型中进行。在研究结果可能导致白血病患者治疗方式的改变之前，还需要许多进一步的研究和临床试验。研究人员正在继续这项工作，探索启动临床试验的可能性，也着眼于如何进一步改进这种靶向白血病干细胞的方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-leukemia-treatment.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。