【研究】植物病毒+激活免疫细胞的抗体——清除结肠癌，预防复发

这项工作在《Nano Letters》上的一篇论文“Cowpea Mosaic Virus and Natural Killer Cell Agonism for In Situ Cancer Vaccination”中进行了报道。

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c01328

概念验证疗法增强了自然杀伤细胞的活性，自然杀伤细胞的工作是靶向破坏癌细胞——在这样做的过程中，它们释放被称为抗原的分子，免疫系统可以识别并产生针对这些抗原的抗体。

问题是，在癌变的肿瘤内或附近没有足够的自然杀伤细胞发挥作用。而那些在肿瘤中的细胞无法发挥作用，因为癌细胞会分泌与自然杀伤细胞结合并抑制它们的分子。

该疗法利用两种关键成分克服了这些问题：豇豆花叶病毒和一种名为anti-4-1BB的抗体。豇豆花叶病毒具有吸引自然杀伤细胞到肿瘤微环境的特殊能力，而anti-4-1BB与这些细胞上的受体结合，使其脱离免疫抑制状态。通过合力，植物病毒和抗体不仅将足够多的自然杀伤细胞吸引到肿瘤上，还会激发它们进行攻击。

研究资深作者、纳米工程教授、加州大学圣地亚哥雅各布工程学院纳米免疫工程中心主任Nicole Steinmetz说：“通过联合疗法，我们显著改善了癌症反应。癌症通过多种途径操纵身体，当我们通过联合不同的治疗药物（豇豆花叶病毒和anti-4-1BB）击中多个通路时，我们得到了更好的结果。”

第一作者Edward(Ted)Koellhoffer说：“如今，癌症不是只用一种药物就能治疗的——它需要多管齐下的方法。我们的工作利用了不同的策略来激活先天性免疫系统和破坏肿瘤。这可以启动适应性免疫反应，帮助防止肿瘤复发。”

研究人员首先在结肠癌小鼠模型上测试了他们的组合联合疗法。治疗方案包括每周注射1次豇豆花叶病毒和每周注射2次anti-4-1BB。在小鼠腹腔内注射给药3周。所有接受联合治疗的小鼠均出现肿瘤完全消除，并存活至少90天。当这些小鼠后来被结肠癌再激发时，任何新的肿瘤也被消除，小鼠都存活了下来。研究人员还测试了豇豆花叶病毒作为一种单独疗法，虽然它表现出效力，但联合疗法表现出协同作用，并胜过任何对照。

Koellhoffer说：“值得注意的是，接受治疗的小鼠获得了免疫记忆，这意味着它们的免疫系统记住了肿瘤细胞，当癌症再次出现时，可以自己攻击它们。”

研究人员在黑色素瘤小鼠模型上测试了相同的治疗方案。再一次，当用黑色素瘤再激发时，联合治疗减少了肿瘤生长，保护了存活的小鼠免受疾病复发。Steinmetz说：“虽然联合治疗在结肠癌模型中最令人印象深刻，但在黑色素瘤模型中也看到了改善。基于这些数据，还需要更多的研究来了解这种疗法是否对广泛的癌症有效，或者真正的潜力是否为腹腔内播散性疾病。”

Steinmetz的团队计划进一步探索这一点。研究人员希望他们的联合疗法能为原位癌疫苗奠定基础。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-virus-immune-cell-activating-antibody-colon.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。