【Science子刊】担心肺部感染？别忘了肠道微生物多样性能增强免疫力

肠道微生物本身及其代谢产物不仅能调节人体健康，更在膳食和宿主之间起到了重要的桥梁作用。正如诺贝尔奖获得者Joshua Lederberg曾指出的，人体与人体共生微生物构成了超级生物体。在没有多样化的微生物肠道群落提供的环境下，免疫细胞变得紧张和疲惫，无法有效沟通，并对病原体提供混乱和无效的反应。在健康方面，拥抱多样化的肠道微生物群落可以增加免疫自我耐受性和愈合能力，从而创造一种平衡的状态，从而对病原体做出有效的反应。

近日，来自哈佛医学院布莱根妇女医院的研究人员在《SCIENCE IMMUNOLOGY》发表了题为“Gut check: Intestinal microbial diversity empowers lung immunity”的相关研究简讯，该研究指出新生儿抗生素诱导的肠道生态失调产生高炎症性先天性和疲惫的T细胞，降低了肺炎链球菌感染的清除率。

https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciimmunol.

肠道微生物

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作为人体最庞大、最复杂的微生态系统，肠道微生物本身及其代谢产物不仅能调节人体健康，更在膳食和宿主之间起到了重要的桥梁作用。正如诺贝尔奖获得者Joshua Lederberg曾指出的，人体与人体共生微生物构成了超级生物体。人体肠道内寄生着10万亿个细菌，它们能影响体重和消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险。

抗生素影响免疫系统

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肠道微生物群不仅与肠道免疫的关系密切，而且影响了全身免疫系统。近年的研究显示，肠道微生物群可以影响免疫治疗疗效。

为了评估新生儿抗生素对发育中的免疫系统的影响。研究者们用抗生素治疗恒河猴，然后使它们被链球菌感染肺部。研究发现治疗新生儿的肠道微生物群系统发育多样性降低，成熟延迟。生态失调感染新生儿的肺部含有衰老和高炎症性中性粒细胞，极化炎症巨噬细胞，并且缺乏在非抗生素暴露个体中发现的先天性细胞表达的耐受性和组织修复特征。发育不良新生儿的T细胞表现出T细胞衰竭的特征，缺乏与组织修复，生长因子信号传导和T细胞效应器功能相关的健康特征。

细胞之间的相互作用产生功能失调的巨噬细胞是抗生素治疗新生儿失败的主要原因。临床上，所有暴露于抗生素的新生儿都出现了肺实变，需要支持性治疗，而未经抗生素治疗的新生儿成功清除了肺炎链球菌感染。粪便微生物群转移到抗生素治疗的新生儿部分逆转了免疫缺陷;接受治疗的新生儿症状进展较慢，需要的支持性治疗较少。先天细胞的炎症，细胞应激和凋亡特征正常化，并且在微生物群转移后先天和适应性细胞通讯得到改善，但与组织修复和免疫细胞迁移分化和活化相关的转录本持续丢失，这可能反映了功能失调巨噬细胞的持续存在。

给免疫系统降压

 03 

除了细菌的直接调节作用外，细菌的代谢产物也可以从肠腔转位到肠黏膜固有层中，影响宿主免疫相关基因的表达。这些产物包括短链脂肪酸、胆汁酸、维生素、多胺、脂质、组胺等。他们涉及到的肠道细菌各不相同，所产生的免疫调节作用也各不相同。

作者假设肺炎的消退需要分层反应，涉及先天免疫细胞的触发和一级细胞因子的产生，这些细胞因子通过二阶细胞因子激活先天性和适应性T细胞。

这项研究表明，在没有多样化的微生物肠道群落提供的环境下，免疫细胞变得紧张和疲惫，无法有效沟通，并对病原体提供混乱和无效的反应。在健康方面，拥抱多样化的肠道微生物群落可以增加免疫自我耐受性和愈合能力，从而创造一种平衡的状态，从而对病原体做出有效的反应。也就是说，肠道生物的多样性给免疫细胞带来了活力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciimmunol.

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。