2021年12月,以 “慢”谈CTC(1)为主题的第一期CTC沙龙在线上震撼开播,连续五期的精彩分享,引起了临床、基础、企业技术等多个领域疗专家、学者的热烈关注,线上会议观看人数达到数千人,很多临床专家观看沙龙并参与讨论。通过此次CTC前沿技术和最新临床应用的分享,让更多人对CTC的发展及其临床转化情况有了进一步认识,并愿意参与到CTC技术和临床应用研究中来,造福更多深陷病痛的肿瘤患者,这也是举办CTC沙龙的最初目的与美好愿景。
时隔半年,全球CTC临床技术研究成果日新月异、捷报频传,CTC沙龙也在千呼万唤之中,携 “慢”谈CTC(2)重磅回归。
2022年7月14日晚20:00,天空中悬挂着巨大的金色满月,国家纳米科学中心胡志远教授作为主讲人,邀请了中国科学院北京市中关村医院肿瘤科主任吴铁成教授、南方科技大学医学院洪鑫教授以及海军军医大学附属长海医院甲乳外科主任盛湲教授在第六期CTC沙龙的线上直播间与大家相聚。本期沙龙的主题是“CTC也会睡觉吗?”,围绕近期一经在Nature发表就轰动全球的前瞻性科研论文“The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep”进行了深度的解读与探讨。
国家纳米中心胡志远教授首先感谢了大家对CTC沙龙一直以来的关注与陪伴,并对本期主题文章的研究方法、过程及其结果进行了详细的剖析:
1.癌细胞在人睡眠期间真的加速分裂和转移扩散吗?
⑴昼夜节律和 CTC 内渗存在相关性:在休息期与活动期观察到的CTC丰度的主要差异可归因于血管内渗入率的差异,CTC 在肿瘤进展过程中不会持续脱落,但在乳腺癌患者和小鼠模型中,单个和聚集 CTC 的最大释放是在睡眠期间实现的。
⑵睡眠期间 CTCs 的转移能力:休息期不仅 CTC 血管内渗率增加,而且转移能力也增强。
⑶CTC 中的时间依赖性基因表达:通过来自患者和小鼠模型的 CTC 的分子基因表达分析,在休息和活动阶段展示了非常不同的基因表达模式。在睡眠期间,基因表达由细胞分裂和有丝分裂基因主导,而在活跃期,我们观察到高核糖体生物活性。这种节律性增殖时间不仅在 CTC 中而且在原发性肿瘤中都可以观察到,这表明这是在疾病进展过程中发生在乳腺癌细胞中的普遍现象。
2.乳腺癌患者是不是应该在睡觉时进行给药更有效?
⑴哪些药物可以影响CTC的内渗:乳腺癌细胞的增殖和内渗是由关键的昼夜节律调节激素的日常波动决定的,这些激素的作用会影响乳腺癌的转移动力学。
随后,胡志远教授从文章中引申出两个问题:
1.血里到底有多少CTC?
在另一个对小细胞肺癌、非小细胞肺癌及胰腺癌的小鼠研究中,最多可以发现数十万的CTC。
2.CTC是均匀释放的吗?
不同的癌症分泌CTC数量不同,但都在各自的分泌节律下均匀释放。
针对主题文章的结论,胡志远教授邀请吴铁成教授、洪鑫教授及盛湲教授针对“乳腺癌的临床治疗方法是否需要改变?”和“是否需要改变CTC检测时间?”等问题进行了探讨:
吴铁城教授表示:根据文章中对小鼠肿瘤部位和心脏分别进行取血采样,得到的CTC数量差距较大,而CTC在外周血中的半衰期非常短,引起这一差异的原因对于乳腺癌的治疗方法指导性会更强。另外,外周血中的CTC分子特征和肿瘤细胞的分子特征可能存在差异,利用外周血中的CTC分子特征去治疗肿瘤仍需要更多的实验去验证。
洪鑫教授回答了吴教授对本文的疑惑:在既往的其他实验中也发现在身体不同位置进行采血,得到的CTC数量确实存在差异,CTC会根据体内微环境的变化而发生分子层面的转变,造成大多数CTC凋亡,这是符合生物学细胞凋亡规律的。而存存活下来的CTC可能更具备转移特性,临床研究价值也更高。
胡志远教授也通过CTC检测技术的总结,印证了洪鑫教授的推论:外周血中的CTC检测到PD-L1表达要高于肿瘤组织染色的结果。因此,这些外周血的CTC可能是经历了九九八十一难而得以存活并最终对人体造成危害的元凶。
盛湲教授赞同三位教授的说法:本文的研究结论确实与既往的临床治疗思路有所不同,但同时也给大家提出了更多的诊疗思路和挑战。目前,临床急需一种CTC的稳定检测技术来为肿瘤的治疗、药敏及转移复发的预判提供更加明确的方向。
四位教授在直播间中针对主题文章及临床转化问题进行了深度讨论,并期待在更多的研究中与大家共同合作,推动CTC技术在临床中的应用。
最后,国家纳米科学中心胡志远教授感谢了吴铁城教授、洪鑫教授和盛湲教授三位嘉宾的精彩讨论,也希望更多的临床医生关注并应用CTC技术,助力肿瘤治疗发展。
至此,第六期CTC沙龙圆满结束,望各界专家学者持续关注CTC技术并参与到研究中来,让我们期待下一次的CTC沙龙。
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