【NEJM】晚期三阴性乳腺癌患者寿命得以延长——帕博利珠单抗联合化疗

该项研究于7月21日发布在the New England Journal of Medicine上，具体来说，Keytruda提高了含有高水平PD-L1蛋白的女性的总生存率。对于他们来说，与单独标准化疗相比，该药物的中位生存期增加了7个月：23个月 vs 16个月。

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202809

研究背景

根据美国癌症协会的数据显示，三阴性癌症约占所有乳腺癌的10%至15%。之所以这样称呼它们，是因为癌症的生长不是由雌激素，黄体酮（孕酮激素）或者一种叫HER-2的蛋白质促进的。

不幸的是，这意味着患有这种疾病的女性拥有较少的治疗选择，因为常用的激素疗法和“靶向”HER-2药物对她们不起作用。而这类疾病的传统的主要治疗方法是手术和化疗。

近年来，这种情况一直在进行改变。2020年，美国食品和药物管理局批准Keytruda这种药物用于治疗患有晚期三阴性癌症的女性，也就是癌症已经扩散到乳房以外，包括体内远处部位的患者。一年后，Keytruda被批准应用于治疗具有高复发风险的早期三阴性癌症的患者，于手术前后给予。

Keytruda是一种用于治疗癌症的新的注射药物，也被称为免疫检查点抑制剂。其工作原理是在免疫系统上释放一个特定的“刹车(brake)”，从而攻击癌细胞。

在最新的临床实验中，我们随机分配了847名患有晚期三阴性乳腺癌的患者，其中566名患者接受Keytruda加化疗，281名患者接受化疗加安慰剂。这些患者以2：1的比例每3周接受一次Ketytruda（200mg）治疗，多达35次。最终研究结果表明，该药物延长了癌细胞表面含有大量PD-L1的女性的生存期。PD-L1是抑制免疫系统杀死细胞的“检查点”蛋白之一。

总的来说，38%的试验患者的PD-L1水平较高 ——在评分系统中定义为10或更高。他们是从Keytruda那里获得生存优势的人。相比之下，该药物对PD-L1评分较低的女性没有显着差异：那些使用Keytruda的女性的中位寿命略低于18个月，而安慰剂组的患者为16个月。

巴塞罗那国际乳腺癌中心主任Javier Cortes博士说：“这一切都意味着医生应该使用PD-L1评分来确定可能从Keytruda中受益的女性。对于PD-L1水平高的患者，化疗加Keytruda应该被认为是“标准护理”。（然而，PD-L1水平在治疗早期三阴性癌症方面并不重要）

上野(Ueno)同意PD-L1评分应该用于治疗晚期三阴性癌症，并且已经是这样了。他指出：“因此，这些发现不会改变我们的工作。”

在肿瘤表达PD-L1且CPS为10或更高的晚期三阴性乳腺癌患者中，在化疗中加入pembrolizumab导致总生存期明显长于单独化疗。重要的是要确定可能受益的患者和那些可能不会受益的患者，两位医生都说：据默克公司表示，Keytruda会引起疲劳，恶心和皮肤反应等副作用，其标价更是每次输注最高可达10，000美元。

因而，Ueno认为，对于PD-L1评分较低的女性，还有其他选择。去年，FDA批准了一种名为sacituzumab（Trodelvy）的药物，用于尝试过标准治疗的晚期三阴性乳腺癌女性。它是一种将化疗直接输送到癌细胞的抗体。且目前，有很多新药正在研发中。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202809

https://nejmqianyan.cn/article-info?permalinks=YXQYoa2202809

https://medicalxpress.com/news/2022-07-keytruda-survival-women-aggressive-breast.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。