【Science子刊】新视角！T细胞为什么会保护肠道健康？

该研究发表于《Science Immunology 》上，揭示了肠道内的屏障细胞是如何向居住在那里的巡逻T细胞发送信息的。这些细胞通过表达一种叫做HVEM的蛋白质进行交流，这种蛋白质促使T细胞存活更长时间并移动更多以阻止潜在感染。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm6931

研究内容

这项新研究的资深作者、LJI教授和首席科学官米切尔·克罗南伯格（Mitchell Kronenberg)博士说:“该研究表明了肠道中的屏障细胞、组织的结构元素和常驻的免疫细胞是如何沟通以保障宿主防御的。”

Kronenberg继续说:“被称为上皮细胞的屏障细胞形成一个单细胞厚层，排列在肠道内，就像夜总会外繁忙的队列一样。上皮细胞挤在一起，互相挤压，聊天。与此同时，T细胞的保安在线路上四处走动，上下寻找潜在麻烦的迹象。这些T细胞在上皮细胞周围移动，就好像它们真正在巡逻一样。”

研究进展

但是是什么让这些T细胞保持在上皮细胞中工作呢？

Kronenberg说：“我们对T细胞进入肠道有了一些了解，但我们需要了解是什么让它们留在那里。”事实上，许多免疫细胞长期停留在特定的组织中。通过了解在某些组织中保存T细胞的信号，Kronenberg希望了解炎症性肠病等疾病，因为有太多的炎症性T细胞聚集在肠道中。

在这项新的研究中，研究人员发现，肠道中的重要信号通过基底膜发送的，基底膜是上皮细胞下的一层薄薄的蛋白质。在夜总会的场景中，地下室的膜将是每个人站立的人行道。实验表明，上皮细胞通过其表面的HVEM蛋白接收信号，这些信号刺激基底膜蛋白的合成。研究小组发现，如果没有HVEM，上皮细胞就无法完成它们的工作，因为它们产生的胶原蛋白和维持健康基底膜所需的其他结构成分更少。

T细胞通过它们在其表面表达的粘附分子来检测基底膜，称为整合素。T细胞整合素与基底膜蛋白的相互作用促进了允许T细胞能够在上皮细胞中生存和巡逻的信息。就好像上皮细胞在人行道上写了信息：“呆在这里”，“在这里巡逻”，“做好你的工作。”如果没有足够的基底膜，T细胞就不能存活或进行巡逻。

随后，研究人员使用小鼠模型发现，只去除肠道上皮细胞中的HVEM表达是对肠道健康的一个重大打击。巡逻的T细胞也不能存活，它们也没有那么多的移动。这些T细胞造成了糟糕的保安人员。当与鼠伤寒沙门氏菌（一种引起肠胃炎的侵袭性细菌）一起挑战时，T细胞允许感染接管肠道并传播到肝脏和脾脏。因此，来自上皮细胞的HVEM为T细胞保护肠道奠定了基础——这正是它们在上皮细胞中存活的原因——通过基底膜间接与T细胞进行通信。

研究意义

这些结论来自一系列的实验，由该研究第一作者，LJI讲师Goo-Young Seo博士，以前在LJI的Daisuke Takahashi博士和现在的东京庆应义塾大学共同领导。该团队与LJI教授Hilde Cheroutre博士的实验室，LJI显微镜核心，LJI流式细胞术核心密切合作，并采用生命内成像RNA测序技术来研究HVEM在肠道中的作用。 

展望未来，Kronenberg和他的同事们有兴趣继续研究HVEM在维持肠道微生物健康种群中的作用。Kronenberg说：“有迹象表明，即使没有致病细菌，缺乏HVEM也会影响肠道微生物组的组成。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm6931

https://medicalxpress.com/news/2022-07-gut-patrol-fascinating-cells-intestines.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。