【Cell】新尝试！噬菌体联合疗法可精确靶向IBD相关的肠道细菌

科学家们首次设计了一种噬菌体联合疗法，可以精确地靶向和抑制与炎症性肠病（IBD）相关的肠道细菌。这项工作于发表于《Cell》，它展示了使用噬菌体治疗与肠道微生物群相关的疾病的可能性。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00850-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867422008509%3Fshowall%3Dtrue

细菌的耐药机制

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研究人员表示如果在细菌上应用单个噬菌体，细菌可能会非常迅速地发展出耐药机制。而该研究团队是第一个使用口服噬菌体联合疗法来对抗导致疾病的肠道共生疗法的人，他们同时解决了噬菌体耐药性的巨大问题并治疗了非传染性疾病。

IBD包括一组影响世界上数百万人的肠道慢性炎症性疾病。虽然IBD的原因尚不清楚，但先前的研究表明，肠道中的某些细菌与这种疾病有关。研究人员已经尝试使用抗生素来治疗IBD，但这些疗法没有足够的特异性或有效性。抗生素杀死友好的肠道细菌和致病细菌，可引起不良反应，并产生抗生素耐药细菌。

这项概念验证研究利用噬菌体作为抑制一组导致IBD的共生菌株的精确武器。研究者称他们的愿景是，这种新模式可以潜在地开发和应用于许多其他IBD相关的细菌，以及涉及其他疾病的共生，包括肥胖，糖尿病，癌症，神经退行性疾病等。

对照分析与“鸡尾酒疗法”

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Elinav的团队与一组国际科学家，以及魏茨曼科学研究所的衍生噬菌体治疗公司合作将537名IBD患者的肠道微生物群组成与在法国，以色列，美国和德国参加队列研究的健康对照组进行了比较。研究小组发现，尽管IBD患者在地理，种族和饮食方面存在差异，但他们的肠道中往往含有一组肺炎克雷伯菌（Kp）菌株，特别是在那些正在经历疾病发作的人中。当将Kp移植到小鼠体内时，研究小组发现小鼠出现了严重的肠道炎症和组织损伤，这表明这些Kp菌株可能导致IBD恶化。

接下来，Elinav和他的团队从环境样本中扫描并分离出数千种噬菌体。噬菌体是可以靶向和感染细菌的病毒。他们鉴定了大约40种似乎对IBD贡献的Kp菌株有效的噬菌体，包括已经发展出噬菌体耐药性的菌株。

团队在不同组中测试了噬菌体，作为针对IBD贡献Kp菌株的潜在“鸡尾酒疗法”。在这些噬菌体组合中，每种噬菌体使用不同的受体进入细菌，并通过不同的机制杀死它们。即使细菌发生突变，使它们的受体之一具有抗性，也会有后备之选，Elinav说。他补充说，有效的鸡尾酒疗法可以防止噬菌体抗性细菌的形成和传播。

临床应用

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Elinav和他的团队发现了最有效的噬菌体组合，其中包含五种噬菌体，用于抑制试管中的Kp菌株，噬菌体混合物可减弱炎症和组织损伤。

该团队在涉及18名健康志愿者的I期临床试验中进一步测试了这种鸡尾酒中的两种代表性噬菌体。实验表明，当与抗酸剂一起服用时，噬菌体可以存活在高水平并保持整个胃肠道的活性，同时不影响周围的微生物群。受试者没有严重的治疗相关不良事件。该团队计划在随后的II期试验中进一步测试这五种噬菌体，该试验包括含有导致疾病的Kp菌株的IBD患者。此外，Elinav和他的团队正在努力鉴定与其他疾病相关的细菌，并开发针对它们的有效噬菌体联合疗法。

将临床 IBD 相关 Kp 菌株转移到易患结肠炎、无菌和定植小鼠体内可增强肠道炎症。逐步生成裂解五噬菌体组合，通过不同的机制靶向敏感和耐药的IBD相关Kp菌株，从而在易患结肠炎的小鼠中实现有效的Kp抑制，从而导致炎症减弱和疾病严重程度的降低。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-08-phage-combination-therapy-precisely-ibd-related.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。