【Nature子刊】癌症伴随极度消瘦，新发现女性患者可能率先受益

肿瘤“恶液质”是一种常见的、使人衰弱的疾病，治疗选择有限。其特征是食物摄入减少，自发活动和能量消耗，伴有肌肉代谢功能障碍和萎缩。

近日，来自威尔康奈尔医学院的研究学者在《Nature Communication》杂志发表了相关研究成果。研究将Activin A确定为恶病质的驱动因素，证明了Ana有效地增加了食物摄入量，但只有药物组合才能增加瘦体重，恢复自发活动，并提高总生存率。这些有益作用仅限于雌性小鼠，并且依赖于卵巢功能。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32135-0#Sec10

肿瘤“恶液质”

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恶液质是指恶性肿瘤晚期的一种状态,可能患者极度消瘦、重度贫血、低蛋白血症,然后不能进食或者食欲很差,出现皮包骨头这种情况。这是病情进展到终末期的一个表现,没有太好的治疗办法,只能够应用营养支持的药物,比如输注脂肪乳、氨基酸,还可以申请输注红细胞、血浆等纠正贫血,改善这种恶液质的状态。恶性肿瘤终末期消耗是非常大的,虽然患者没有什么剧烈的活动,但还是比正常人消耗较大。

恶液质是一个全球范围的严重疾病,发病率逐年递增,常伴发于多种慢性疾病,其中肿瘤恶液质(cancer cachexia, CC)发病率最高,进展期肿瘤约60%~80%可出现恶液质,其中超过20% 恶性肿瘤患者死于恶液质，而超过50%患者死亡时患有恶液质。

性别特异性

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在恶病质的啮齿动物模型中，肿瘤分泌因子被认为是体重减轻的主要驱动因素。几种肿瘤分泌蛋白已被证明可以直接与外周器官结合，并激活分解代谢或抑制合成代谢途径以驱动器官萎缩。

在CACS期间，厌食和增加的能量消耗（EE）可能导致负能量平衡状态，从而导致体重减轻。总能量消耗 （TEE） 通过来自瘦素、甲状腺激素和糖皮质激素等外周激素的输入进行集中控制。在这项研究中，研究人员使用KL模型来突显肺癌后发生的食物摄入，外周器官代谢和EE的变化。患有CACS的小鼠具有严重的低TEE，这是由食物摄入量减少，自发活动和骨骼肌代谢改变引起的。这些变化与高水平的肿瘤衍生Activin A和肌肉中TGF-β / SMAD转录程序的激活相关。但这些有益效果仅限于雌性小鼠，并且依赖于卵巢功能。研究人员还发现Activin A在人肺腺癌中的高表达仅在女性患者中与不利的预后相关，即使两性表达水平相似。研究表明，需要多模式，性别特异性疗法来逆转CACS。

联合治疗

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这一发现还是令人惊讶的，因为Activin A在人类肿瘤中的表达对两性都是相同的，但其对生存的影响仅在女性中明显。这些数据表明，肿瘤分泌的Activin A对宿主具有导致CACS的性别依赖性作用。男性和女性之间的身体成分，EE和外周器官代谢存在已知差异，部分原因是性激素。这可能在联合治疗的性别依赖性反应中发挥作用。需要进一步的研究来确定卵巢在联合治疗反应中的具体作用。

已知Activin A可刺激垂体释放卵泡刺激素并控制各种卵巢功能，包括卵泡生长发育和卵巢类固醇生成，Ana最近被日本药品监管机构批准用于治疗CACS患者，而bimagrumab是一种全人源单克隆抗体，可防止配体与ActRIIB结合，可以增加患有肌肉减少症和代谢性疾病的成人瘦体重。相关数据表明，Ana和bimagrumab的组合对选定的患者群体有效。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32135-0#Sec10

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。