【Science子刊】细胞通过“自言自语”获得更好的免疫反应！

今年一月，André Veillette博士发布于《Cell Reports》的研究结果展示了使用位于巨噬细胞表面的两种分子来唤醒免疫系统破坏癌症的本能。如今，他和疫学研究员Romain Roncagalli博士的发布了最新研究，揭示了细胞通过内部沟通更有效地促进身体免疫反应的能力，它发表于《Science Immunology》。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abn6373

激活巨噬细胞表面分子

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André Veillette博士今年一月份的研究展示了运用位于巨噬细胞表面的两种分子来唤醒免疫系统破坏癌症的本能。

这些先进的疗法主要针对称为T细胞或T淋巴细胞的免疫系统细胞，其作用是保护身体免受病毒，细菌和寄生虫等外来有害物质的侵害，另一方面也针对癌细胞的威胁。而巨噬细胞的核心作用是通过简单地吞噬它们来消除有害物质。

Veillette博士的团队发现巨噬细胞特别擅长破坏某些类型的癌细胞。此外，他们发现了位于巨噬细胞表面的两种分子（CD11a和CD11c），它们可以被激活以增加它们破坏巨噬细胞的潜力。在动物模型和实验室的人类细胞培养物中，受激活的巨噬细胞会成为癌细胞的超级吞食者。这种分子的新用途可以帮助身体更好地应对癌症。

激活受体CD2糖蛋白

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T 细胞上的 CD2 糖蛋白是 T 细胞和抗原呈递细胞（APC）之间免疫突触中的激活受体，这是最佳 TCR 信号传导所必需的物质。APC被认为是在小鼠中表达相关CD2配体（如CD48）的细胞。研究人员使用新的敲除小鼠菌株对CD2和CD48重新检查。CD2或CD48敲除的T细胞在体外表现出广泛的活化缺陷。出乎意料的是，同一T细胞上的CD48足以实现CD2阳性T细胞的顺式活化。

同样的现象也适用于人类CD2的主要反配体CD58。需要修订CD2在T细胞激活中的作用的模型，并且相同的顺式激活机制可能适用于其他信号传导受体。

CD2在很大程度上被描述为在被其配体（小鼠中的CD48和人类的CD58）参与时促进T细胞活化，这些配体存在于APC上。然而，CD48和CD58也在T细胞上表达。通过在C57BL / 6背景中产生缺乏CD2或CD48的新敲除小鼠菌株，研究人员确定虽然CD2在T细胞上是T细胞活化的必要条件，但其配体CD48在APC上不需要。相反，T细胞也需要CD48。一个例外是在细胞毒性期间，这需要在T细胞和APC上使用CD48。非免疫细胞中的荧光共振能量转移（FRET）研究提供了CD2和CD48之间存在顺式相互作用的证据。CD2-CD48在T细胞上的相互作用使T细胞受体（TCR）信号更加稳健，包括蛋白质酪氨酸磷酸化。使用来自CD2敲入小鼠的T细胞，其中在CD2的羧基末端插入标签，质谱分析显示CD2在T细胞活化中的作用与其与TCR复合物和蛋白质酪氨酸激酶Lkk的组分相互作用的能力相关。因此，数据表明，T细胞CD2与其配体的T细胞内在顺式相互作用是TCR信号传导和T细胞活化所必需的。与APC上配体的相互作用在细胞毒性期间起作用。

研究意义

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Veillette博士的研究小组证明，一些细胞拥有允许这种联系受体（CD2）和配体（CD48，CD58），从而使这些细胞能够“与自己交谈”。这种机制可能在整个身体中被运用。

这种类型的细胞独白对于免疫系统的正常运作至关重要，细胞与自己交谈的能力很常见，这有助于众所周知的免疫反应对病毒和癌症的有效性。这种能力当然可以通过药物来增强，以改善对病毒和癌症的免疫反应。

人体中不同类型的细胞，包括免疫系统的细胞，需要相互通信，以激活身体对各种攻击的反应。细胞表面称为“受体”的一类分子能够识别相邻细胞表面称为“配体”的其他分子。两个细胞交换必要的信息来响应其环境的变化，从而产生免疫系统的防御反应。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-01-capacity-immune-cancer-cells.html

https://medicalxpress.com/news/2022-08-cells-immune-response.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。