【Nature子刊】转录共激活因子TAZ：改善细胞衰老引起的功能下降

研究人员在连接PU.1和Hippo途径共激活剂TAZ的oHSCs中发现了一条途径。了解其在HSCs衰老中的失调可能有助于开发干预治疗策略，从而改善老年人群的免疫功能。该研究发布于《Nature Communications》。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32970-1

造血干细胞功能逐渐丧失

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在自然衰老过程中，造血干细胞（HSC）的功能会逐渐丧失，同时再生潜力降低。关于老年人的另一个显著特征是产生淋巴细胞的数量减少，这可能导致老年人预防感染的能力受损。有充分的证据表明，这些缺陷在很大程度上是由于造血干细胞和祖细胞（HSPC）室的缺陷。矛盾的是，衰老导致免疫表型HSC数量增加，这些HSCs表现出髓系偏倚。多种细胞固有缺陷导致旧HSC的适应性较差，例如极性改变，自噬减少或表观基因组改变。

YAP / TAZ

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YAP/TAZ-TEADs通过控制时间和空间特异性靶基因的表达，调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。是一条抑制细胞生长的信号通路，例如在骨细胞分化，脂肪细胞分化，肌细胞分化中都起到一定得调控作用，此外，Hippo信号传导通路不仅在癌症发生和转移、组织再生以及干细胞的功能调控上发挥着重要的作用，同时也受到分子生物学领域的关注。当Hippo信号传导通路被关闭时，YAP / TAZ可以进入细胞核并诱导基因转录。

在癌症等病理条件下，YAP / TAZ活性也会发生改变。研究表明它们对于诱导各种组织（例如肠道或肝脏）的再生至关重要。YAP / TAZ可以将细胞离体以及将体内重新编程为更原始的状态，这可能使它们能够更好地应对组织损伤过程中的压力。在稳态条件下，Yap1 或 Wwtr1（编码 TAZ 的基因）的缺失通常会导致表型较弱或无表型，类似于在年轻的 HSC （yHSC） 中删除它们，然而，当细胞面临分子损伤时，迫切需要YAP / TAZ来诱导再生反应。

TAZ调节免疫功能

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鉴于它们在再生中的起到的显著作用，研究人员试图研究YAP / TAZ是否需要应对衰老的HSC中的细胞压力和再生潜力的下降。在这里，研究表明Hippo途径共激活剂TAZ在旧的HSC中是能够高度诱导的，并且对于维持这些细胞一定水平的功能至关重要。TAZ诱导的基因Clca3a1是体内TAZ活性的代理，可用于从老年小鼠中分离出“年轻”的HSCs。

此外，研究还提供证据表明，TAZ可作为造血转录因子PU.1的共激活剂，以抵消旧HSC中与年龄相关的PU.1活性丧失。这项工作揭示了TAZ在故障安全机制中的重要且未被描述的作用，该机制在机体老化过程中保留了HSC功能。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32970-1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。