【Cell子刊】曹雪涛院士团队揭秘葡萄糖代谢的增加促进癌症转移

9月8日，发表在《Cancer Cell》上的题为“Increased glucose metabolism in TAMs fuels O-GlcNAcylation of lysosomal Cathepsin B to promote cancer metastasis and chemoresistance”研究论文，意为TAMs中葡萄糖代谢的增加，促进了溶酶体组织蛋白酶B的O-葡萄糖苷化，从而促进癌症转移和化疗耐药性。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00376-2#%20

研究概述

葡萄糖代谢如何重塑肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的促肿瘤功能有待进一步研究。在研究过程中，科学家们发现m2样（M2-like）TAMs具有最高的个体吸收肿瘤内葡萄糖的能力。它们增加的葡萄糖摄取燃料是己糖胺生物合成途径依赖的O-葡萄糖苷化（O-GlcNAc），以促进癌症转移和化疗耐药性。葡萄糖代谢促进溶酶体包裹的蛋白酶组织蛋白酶B的酰化，由溶酶体定位的O-GlcNAc转移酶（OGT）介导，提高巨噬细胞中成熟的组织蛋白酶B及其在肿瘤微环境中的分泌（TME）。巨噬细胞中OGT的缺失降低了TME中的O-glcn酰化和成熟的组织蛋白酶B，并破坏了癌症的转移和化疗耐药性。具有高OGT的人TAMs与组织蛋白酶B的表达呈正相关，这两个水平都可以预测癌症个体的化疗反应和预后。该研究报道了糖代谢在肿瘤促进TAMs中的生物学和潜在的临床意义，并揭示了对其潜在机制的见解。

6项研究成果已发布

2022年3月28日，海军军医大学侯晋及曹雪涛在《Hepatology》发表题为“Malignant progression of liver cancer progenitors requires KAT7-acetylated and cytoplasm-translocated G-protein GαS”的研究论文，该研究使用基于定量质谱的方法筛选来自 DEN 诱导的 HCC 小鼠模型的非聚集肝细胞和含有 HcPC 的聚集体的蛋白质组学分析，以阐明 HcPC 中的失调蛋白质。该研究发现HcPCs 的恶性进展需要增加 K28 乙酰化和细胞质易位的 GαS，导致对 IL-6 的反应增强并驱动癌前 HcPCs 完全建立 HCC，为预防肝癌发生提供了机制见解和潜在靶点。

4月7日，中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在《Frontiers in Immunology》发表题为“RNA 2’-O-Methyltransferase Fibrillarin Facilitates Virus Entry Into Macrophages Through Inhibiting Type I Interferon Response”的研究论文，发现病毒感染的巨噬细胞中 poly A+ RNA 上的 2'-O-甲基腺苷 (Am) 增加。功能筛选确定了 RNA 2'-O-甲基转移酶原纤维蛋白 (FBL) 在促进病毒感染方面的作用。 FBL的下调通过阻止病毒进入巨噬细胞来抑制病毒感染。该研究的发现揭示了 FBL 及其介导的 RNA Nm 修饰在促进病毒感染和抑制先天免疫反应中的新作用，为感染和免疫中的 RNA 修饰增加了机制洞察力。

4月13日，中国医学科学院/北京协和医学院曹雪涛团队在《Journal of Autoimmunity》 发表题为”RNA-binding protein hnRNP UL1 binds κB sites to attenuate NF-κB-mediated inflammation“的研究论文，该研究通过在 LPS 刺激的巨噬细胞炎症反应中对 hnRNPs 成员进行功能筛选，将 hnRNP UL1 鉴定为 NF-κB 介导的炎症的负调节因子。研究提出了对 hnRNPs 在 NF-κB 介导的炎症中的作用的新见解，并建议了一种控制炎症性自身免疫性疾病的潜在治疗策略。

5月19日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛，姜明红及蒋澄宇在《Journal of Autoimmunity 》发表题为“Nuclear translocation of RIG-I promotes cellular apoptosis”的论文，报道了病毒感染后，RIG-I 在巨噬细胞和成纤维细胞的细胞核中积累，而核 RIG-I 存在于 SLE 患者的外周血单个核细胞 (PBMC) 中。研究结果揭示了核 RIG-I 在诱导细胞凋亡中的非典型作用，除了它作为细胞溶质先天感应器激活 IFN-I 表达。这项研究为通过核 RIG-I-APEX1 相互作用调节感染、IFN-I 和自身免疫性疾病提供了新的见解。

6月27日，南开大学曹雪涛团队/海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所在《Journal of Autoimmunity》发表题为“Dendritic cells in systemic lupus erythematosus: From pathogenesis to therapeutic applications”的综述文章，回顾了 SLE 发病机制中主要 DC 亚群的激活和功能的最新进展，以及靶向 DC 亚群或针对 SLE 状态的治疗潜力。

6月29日，中国医学科学院/北京协和医学院曹雪涛团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表题为“m6A demethylase ALKBH5 is required for antibacterial innate defense by intrinsic motivation of neutrophil migration”的研究论文，该研究报告通过增强中性粒细胞迁移的内在能力，ALKBH5 是抗菌先天防御所必需的。研究结果揭示了 ALKBH5 在印记中性粒细胞迁移促进转录组特征和内在促进中性粒细胞迁移以进行抗菌防御方面的未知作用，突出了靶向中性粒细胞 m6A 修饰在控制细菌感染中的潜在应用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00376-2#%20

https://c.m.163.com/news/a/HB9H2OM905329KGN.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。