【Gut】液体活检再进一步！浙江大学梁廷波团队建立检测肝细胞癌和胰腺导管腺癌的即用型检测模型

9月20日，浙江大学梁廷波团队在Gut 杂志发表了一篇题为“Mass cytometry-based peripheral blood analysis as a novel tool for early detection of solid tumours: a multicentre study”的研究论文。该研究证明了外周免疫细胞亚群的改变可以帮助肿瘤检测，并为肝细胞癌和胰导管腺癌提供即用型检测模型。

研究背景

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恶性肿瘤，如肝细胞癌和胰导管腺癌，具有发病隐匿的特点，通常会导致诊断和治疗的延迟。目前应用于临床的常规血清学检测受限于其低敏感性或特异性。因此，迫切需要用于肿瘤筛查和早期检测的新型工具。

液体活检的新兴技术正试图取代传统的血清学筛查方法或组织活检。其主要涉及循环肿瘤DNA（ctDNA）、无细胞RNA（如信使RNA、microRNA）、循环肿瘤细胞（CTC）和外泌体的检测。然而，目前尚无公认的液体活检策略用于肿瘤检测。

在过去的十年中，免疫疗法的发展改变了癌症治疗的策略，在许多癌症中取得了成功。免疫疗法的迅速发展也加深了我们对癌症与免疫系统之间关系的认识。有越来越多的证据支持着这样一种观点，即肿瘤的发生和发展伴随着全身性免疫紊乱和外周免疫细胞的交替。因此，循环的免疫分析可能有助于检测肿瘤。

研究概述

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CyTOF是一种新开发的技术，可以分析免疫细胞的组成和数量。为了揭示外周免疫的概况，研究人员对所有受试者的PBMC样本进行了CyTOF分析，其中包括1131名肝病患者，584名胰腺疾病患者和633名健康志愿者。

分析结果显示，人类肝细胞癌和胰管腺癌患者的某些细胞亚群相较于健康志愿者具有显著的差异。随后，研究人员采用随机森林算法分别发现了肝细胞癌和胰导管腺癌组的相应特征（肝组中，确定了7个标记物和16个细胞亚群；在胰腺组中，8个标记物和11个细胞亚群）。这些细胞亚群包含单核细胞，B细胞和T细胞。研究人员将这些标记物和细胞子集应用于构建诊断模型。

根据构建的模型，研究人员计算了外周血免疫评分（peripheral blood immune score, PBIScore）。PBIScore 在检测肝细胞癌和胰导管腺癌方面表现出良好的性能，在验证队列中灵敏度和特异性皆在80%左右。

研究人员进一步将AFP水平和PBIScore组合在一起，生成一个新模型，命名为iPBIScore(integrated PBIScore）。与单独的PBIScore相比，验证队列的敏感性和特异性进一步提高。在肝细胞癌中，联合模型在训练队列、内部验证队列和外部验证队列中的AUC值分别为0.99、0.97 和 0.96。在胰导管腺癌中，联合模型在三个队列队列中的AUC值分别为0.99、0.98和0.97。

在临床实践中，早期肿瘤和肿瘤标志物阴性的肿瘤的检测更具挑战性。基于 iPBIScore 的模型在早期肿瘤和肿瘤标志物阴性的肿瘤中也分别显示出0.95-0.96 和 0.81-0.92的AUC值。这些结果验证了模型在检测早期肿瘤方面的良好性能。

研究总结

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总之，研究验证了实体瘤患者全身免疫的差异，并使用大体积、多中心队列来证明基于PBIScore的模型在肿瘤检测方面的高性能表现。研究提供了用于HCC和PDAC筛查的即用型工具，作为液体活检的扩展，同时为未来基于全身免疫的泛癌症检测方法奠定了基础。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://gut.bmj.com/content/early/2022/09/19/gutjnl-2022-327496?rss=1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。