【Science 子刊】巴塞尔大学联合斯坦福诺奖得主研究：糖分子作为癌症治疗靶点的新见解

近日，巴塞尔大学生物医学系的 Heinz Läubli 教授团队与斯坦福大学最近的诺贝尔奖获得者卡罗琳·贝尔托齐教授一起报告了一种很有前途的新方法，通过改变小鼠癌细胞表面的糖分子，能够显著增强抗肿瘤免疫反应，相关论文发表在期刊《Science Translational Medicine》。

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj1270

研究背景

事实上，免疫系统具备清除异常细胞的超能力。作为一种安全机制，健康细胞中内置了特殊功能，以便免疫系统识别它们，从而防止错误的攻击。然而，癌细胞偷偷地操纵这些安全机制，使免疫系统不理会它们。

在过去的几年里，免疫疗法彻底改变了癌症治疗，包括防止癌细胞抑制免疫反应的疗法。这涉及使用人工产生的蛋白质阻断所谓的“免疫检查点”，从而使免疫细胞能够成功地攻击癌细胞。然而，对于许多肿瘤，这种疗法的成功率并不高。这就是为什么专家们要努力寻找更有效地参与抗肿瘤免疫反应的新方法。

免疫细胞如何变成叛徒

他们的重点是癌细胞表面的糖分子，以及它们紧邻的细胞。这些含有唾液酸的特殊糖也存在于健康细胞中，对细胞间的交流很重要。然而，肿瘤会增加这些糖在其表面的比例。

某些称为巨噬细胞的免疫细胞会识别这些唾液酸糖，并在不经意间变成叛徒，给予附近的其他免疫细胞一种一切都很好的印象。研究小组在老鼠身上的实验现在已经能够证明唾液酸糖可以在酶的帮助下被去除，或者至少可以大大减少。这意味着巨噬细胞不再阻止肿瘤受到免疫攻击。

新疗法的目标结构

更精确的分析使研究人员能够在小鼠中准确识别巨噬细胞上识别唾液酸糖的受体。如果可以在人类中识别出等效受体，那么这可能是另一个有趣的目标，借助患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。

治疗性去唾液酸化使肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 复极化

“我们的方法与已经建立的免疫检查点阻断方法相结合，意味着我们可以真正阻止实验室小鼠的肿瘤生长，”Läubli 教授说，“下一步，研究人员的目标是尽可能寻求有针对性的方式从肿瘤及其周围环境中去除唾液酸糖的方法，以避免破坏健康细胞的功能并消除副作用。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-11-sugar-molecules-cancer-therapy.html

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj1270

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。