【柳叶刀子刊】复旦蔡国响教授团队联合南医大梁莉教授团队为结直肠癌早筛和预后增添新“武器”

近日，“复旦肿瘤”蔡国响教授团队联合南医大梁莉教授团队在《The Lancet》子刊《eClinicalMedicine》发表论文，成功开发并验证了一种基于 ctDNA 甲基化单倍型模式的准确、无创检测手段ColonES，通过二代测序评估ctDNA多基因甲基化状态，可以实现无创性结直肠癌早期筛查和预后预测。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00447-3/fulltext#

研究背景

结直肠癌是全球第三大最常见的实体恶性肿瘤。根据疾病控制和预防中心(CDC)和美国预防服务工作组 (USPSTF) 的筛查指南，只有四种类型的癌症可以得到有效筛查，包括结直肠癌。通过早期发现和规范治疗，如结肠镜检查和手术，结直肠癌患者的5年生存率提高到 90%。然而，一旦疾病进展到结直肠癌晚期，生存率急剧下降，经济负担增加。

早期诊断和检测复发或转移可以降低结直肠癌相关死亡率并改善患者预后。结肠镜检查被认为是诊断结直肠癌的金标准。手术中可准确检查肿瘤，切除癌前病变。然而，由于有创操作、肠道准备和高成本，其应用受到很大限制，可操作性仅为50%。

被诊断患有癌前腺瘤或处于结直肠癌早期阶段的患者比被诊断为晚期的患者具有更好的预后。预后预测有利于结直肠癌患者管理的全过程，甚至有助于临床医生制定个体化治疗方案。因此，早期检测和预后预测可以显著提高患者的生存率，但受到有效无创诊断方法发展的限制。

研究进展

这项研究根据来自两个医疗中心的 1138 名个体的存档血浆样本（2010 年至 2018 年收集）评估了 ctDNA 甲基化单倍型模式：包括 366 名健康人、182 名晚期腺瘤（AA）患者和 590 名 CRC 患者。使用 ColonES 分析处理样品，这是一种靶向亚硫酸氢盐测序方法，可检测 191 个基因组区域中的 ctDNA 甲基化单倍型模式。在这 1138 个样本中，748 个用于开发分类模型，390 个作为盲法队列进行独立验证。

研究设计概要

研究结果表明，ColonES 检测在晚期腺瘤患者中的敏感性值为 79.0%，在结直肠癌患者中的敏感性值为 86.6%，在健康个体中的特异性为 88.1%。此外，术前 ctDNA 甲基化水平高与低的患者在 5 年无复发生存率（73.4% 对 81.2%）和总生存率（64.0% 对 79.0%）方面存在显着差异。

研究意义

ColonES 检测显示出检测晚期腺瘤和早期结直肠癌的高灵敏度和特异性。如果作为结肠镜前筛查试验，预计随着晚期腺瘤和早期结直肠癌检出率的提高以及预后预测对加强结直肠癌患者临床管理的益处，结直肠癌相关死亡率可能会大大降低。这需要进一步进行验证。

总之，研究人员已经成功开发并验证了一种基于 ctDNA 甲基化单倍型模式的准确、无创检测方法，可以准确地实现 CRC 的早期检测和预后预测。凭借较高的患者依从性，研究人员希望它可以为一般风险人群在侵入性结肠镜检查之前提供一种更具成本效益的结直肠癌筛查工具。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://news.fudan.edu.cn/2022/1109/c5a133090/page.htm

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00447-3/fulltext#

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。