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腾讯登录「药物-诊断」凝聚合力，深化合作，携手推动精准医疗
| 导读 | 新药研发与伴随诊断携手共进 |
在临床实践中，生物标志物的检测有助于精准筛选潜在获益人群，通过精准治疗提升患者获益，因此寻找到与药物疗效相关的生物标志物及合适的检测方法至关重要。
从某种层面而言，伴随诊断是实现精准医疗的基础和关键。国内外伴随诊断相关政策均鼓励药物与伴随诊断试剂共同开发同步申报[1-2]。
因而创新药企和诊断公司的互动合作与生态共建是大趋势，通过精准合作为解决新药研发困境和临床应用提供新的方向。
那么，研发过程中的药物与生物标志物检测关系如何？如何实现新药与伴随诊断的上市双赢？作为精准医学的亲历者和推动者，泛生子首席商务官刘焰女士和默克中国研发中心转化医学部门负责人路洪先生为我们带来了诸多有价值的观点。本文撷取访谈精要如下。
全程伴随，精准指导
生物标志物检测是新药研发的「指南针」
Q1：在药物研发全过程中，药物与生物标志物检测是什么关系？
刘焰女士：
生物标志物的研究是当前肿瘤药物开发的重要技术手段之一，生物标志物的检测在药物研发过程中是全程伴随的关系。从药物研发、探索性研究、患者招募、多组学 Biomarker 的检测，到药物的伴随注册、生物标志物的检测，覆盖了药物的全生命周期。
药企和诊断企业合作最深入的部分就是伴随注册，不仅有效地缩短了药物研发的时间长度，有效地减少了药物研发的总体成本，提高药物上市的成功率，也为监测疾病的进展、了解药物的耐药机制和下一轮的药物研发提供了新的机会。
检测的灵敏度和特异性足够高、技术足够可靠和稳定、注册经验丰富，是药企选择合适的伴随诊断合作伙伴的重要因素，同时也将有效助力新药的研发。
路洪先生：
肿瘤的治疗已经进入了伴随诊断和精准治疗时代，精准医疗时代用药的特点，就是根据基因组个体差异来指导用药。因此，研发具有对特定基因组患者发挥选择性作用的创新药将是今后趋势，也是药企的使命。科学家们也一直在不断探索个性化的精准治疗方案，以便于可以大大提高肿瘤患者的存活率。
诊断生物标志物可以检测和识别癌症及其复发，预后生物标志物可以对疾病的严重程度进行早期提示，而预测生物标志物又可以进一步帮助医生选择可能对患者最有效的治疗方法。
临床实践和药物研发都离不开生物标志物作为「指南针」。生物标志物不仅在临床实践中广泛应用，在抗肿瘤药物研发中的价值也日益凸显，彼此紧密相连，不可分割，已逐步成为抗肿瘤药物研发过程中极为重要的、甚至是必不可少的一种研发工具。
在药物研发中，对患者肿瘤驱动因子特定生物标志物的测定，可以帮助设计具有针对性的靶向药物，从而开发出针对这类患者的治疗药物，以获得最大的安全治疗效果。
目前已经有多个基于生物标志物筛选患者人群的抗肿瘤药物获批上市。研发经验表明，通过有效的生物标志物精准筛选潜在获益人群，有助于提高临床试验成功率，同时还能避免获益可能性小的患者人群暴露于不必要的安全风险之中。
Q2：药企和诊断公司应如何进行「药物-诊断（Rx-Dx）」合作开发的模式？生物标志物在肿瘤药物临床研发过程中有哪些意义？
刘焰女士：
在药物研发的最早期阶段就确定需要开发的伴随诊断，将有助于两者同时开发并同时进入市场。
伴随诊断的开发方法主要有同步（Co-development）、桥接（Bridging）、跟随（Follow-on）三种。
鼓励伴随诊断的企业和药物研发的企业能够密切合作，通过这种同步开发的方式可以更经济地实现伴随诊断及其伴随药物的同时获批，也就是 Co-approval。
同时，新药研发过程中同步进行的伴随诊断的开发主要有三点考量因素：
第一，应该尽早考虑伴随诊断的策略在药物和伴随诊断开发中的一致性，至关重要。
第二，应该尽早和伴随诊断的合作伙伴来组建联合开发团队，进行充分的沟通。
第三，以终为始的这种理念应该一以贯之，遵守四大监管机构的要求，是伴随诊断共同开发的必要条件。
路洪先生：
生物标志物在临床中广泛用于诊断、疗效评估和预后预测。生物标志物是能被客观测量和评价，反映生理或病理过程，以及对暴露或治疗干预措施产生生物学效应的指标。
因为生物标志物多来源于人体组织或体液，包括生理、生化、免疫、细胞和分子等水平的改变，因此生物标志物具有生物学的物质性以及和人体生理病理关联的计量性。
这种计量的变化与患者的个体状况紧密相关，可包括基因变异、蛋白受体异常表达或血液成分的变化等。因此，生物标志物的检测对患者的筛查和诊断、提高靶向药物开发的成功率、缩短开发时间极其重要。
目标一致，优势互补
推动药物和伴随诊断的可及性
Q3：在药物和伴随诊断上市过程以及上市后的市场商业行为中，药企和诊断公司如何实现互利共赢？
刘焰女士：
药品的上市，从药企的角度是期望能够最大化患者的可及性和可负担性。政策的支持是非常重要的，如果药物能够纳入医保，伴随诊断也能够纳入医保，这对于患者的可及性和可负担性能够提供非常有利的保障。同时作为补充的商业保险也会助力这种可支付性。通过伴随诊断能够精准地筛选恰当的患者，使其获得更好的疗效和安全性，同时节省医保基金的使用，减少无效患者的使用。
药企和伴随诊断在销售渠道方面也是可以互补的，这样可以不断地提升临床医生和病理检验医生对于精准治疗的认知，共同为患者提供更好的服务。
基因检测对诊断、疗效的评估、复发监测方面都可以发挥作用，可以和药企携手助力患者的全程管理。
路洪先生：
药企和诊断公司之间有共同的目标，也就是为患者开发出最好的诊断方式和治疗药物。在药物研发中，应尽早邀请诊断公司加入，完善研究方法，特别是与患者相关的入组标准，以此有助于后期的上市研究。
期待伴随诊断的检测是高质量的、技术是稳定的、结果是是可靠的，这样能够在患者招募时就快速准确地寻找到入组患者，缩短入组时间，加快开发研究的进程。
Q4：如何加强诊断公司和药企之间的上市后互动和合作，推动生物标志物可及性的提升？
刘焰女士：
第一点，完善行业标准和规范。医药行业、体外诊断公司、政府监管机构、科学家、医生和患者之间的共同合作，是促进伴随诊断行业标准化、规范化的基础。
第二点，积极探索新模式。新的生物标志物不断出现，筛选合适的患者与使用精准的药物紧密相连，非常重要。无论是药企还是诊断企业，自身都要坚持聚焦以科技创新驱动发展，加速优化自身的技术平台和产品，推动科研技术和临床转化的结合，以解决精准医疗中的难点和痛点为己任，选择对患者具有针对性且性价比高的产品，使每个患者都能够使用，而且能够负担得起。
第三点，企业降本增效。期待靶向药基因检测能够逐步纳入医保，同时在政策的推动下，能够实现药品费用的减负，以及基因检测费用的减负。这样可以极大地助力解决创新药械在市场准入中面临的可及性和可负担性等难题，能够真正使包括基因检测在内的高新技术走进寻常百姓家。
路洪先生：
药品和诊断公司的开发注册是相辅相成，在注册过程当中应该保持沟通交流，加强合作。如果伴随诊断和药物能够同时获批上市，这对于双方来说都是最好的，使患者可以更快受益。新药研发与伴随诊断的携手同行，能够优势互补、互利共赢，助力新药加速研发，推进肿瘤精准治疗的进一步发展，最终造福于患者。
仅供医疗卫生专业人士参考
内容策划：郭青青
内容审核：陈晓慧
题图来源：图虫创意
参考文献：
[1]. Principles for Codevelopment of an 2 In Vitro Companion Diagnostic 3 Device with a Therapeutic Product（https://www.fda.gov/media/99030/download）Accessed December 8, 2022.
[2].与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则 [OL].国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心.（2022-6-28）. [2022-12-8]. https://www.cmde.org.cn//flfg/zdyz/zdyzwbk/20220711100756101.html.
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