【Nature】强强联合！斯坦福大学、华盛顿大学和牛津大学合作开发新方法发现自身免疫起源，颠覆数年错误认知！

这一点终于可以改变了。来自圣路易斯华盛顿大学医学院、斯坦福大学医学院和牛津大学的研究人员组成的团队开发了一种方法，可以找到驱动自身免疫的关键蛋白质片段，以及对它们做出反应的免疫细胞。该研究于12月7日发表在《Nature》上，为诊断和治疗自身免疫性疾病开辟了一条有前途的途径。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05501-7

研究背景

涉及脊柱和骨盆关节炎的自身免疫性疾病强直性脊柱炎和以眼睛发炎为特征的急性前葡萄膜炎都与称为 HLA-B*27 的 HLA 变体密切相关。强直性脊柱炎和 HLA-B*27 之间的联系是在 50 年前发现的，这使它成为首批在两者之间发现的此类关联之一。

HLA 蛋白质家族个体之间存在很大差异，会帮助免疫细胞检测入侵的病原体并区分微生物和人类蛋白质。HLA 蛋白的功能就像手一样，可以捡起躺在附近的任何蛋白质片段，微生物的或人类的，并将它们展示给所谓的T 细胞的免疫细胞，以确定它们是否是危险的迹象（微生物）或不是（人类）。

T 细胞自身无法识别蛋白质片段。长期以来，科学家们一直认为，这只特殊的手——HLA-B*27，加上一些未知的人类蛋白质的组合，对患有这两种疾病中的任何一种的人都是危险的，会引发眼睛或脊柱的自身免疫攻击。但几十年来，他们都找不到那块碎片。因而，一些科学家开始推测，错误识别假设是错误的，并用一些其他原因解释了 HLA-B*27 与这两种疾病之间的关联。

研究进展

研究小组以一种新颖的方式找到了难以捉摸的片段，并确定了强直性脊柱炎患者的血液和关节以及葡萄膜炎患者的眼睛中大量存在的某些 T 细胞。然后，他们设计了一种方法来识别与HLA-B*27 结合时驱动 T 细胞反应的蛋白质片段，并将这些片段映射到人类基因组。研究结果揭示了强直性脊柱炎、前葡萄膜炎和潜在的许多其他自身免疫性疾病的生物学机制的关键方面。

“这项研究揭示了 T 细胞特异性和活性的力量，也就是说，确定在给定反应中最活跃的 T 细胞，然后了解它们的反应，”Garcia 说。“很明显，从这些源自患者的 TCR s看到了一系列常见抗原，这可能会推动自身免疫。在人类身上证明这一点非常困难，但这是我们未来的方向，甚至可能会影响治疗。”

未来前景

通过为对微生物起反应的 T 细胞也可能对正常人类蛋白质起反应的观点提供强有力的支持，这些发现有望加快改进自身免疫性疾病诊断工具和治疗的努力。

对于强直性脊柱炎，从最初症状的出现到实际确诊的平均时间是七到八年，通过改进诊断缩短时间可能会对患者的生活产生巨大影响，因为治疗可以更早地开始。至于治疗，如果研究人员能够针对这些引起疾病的 T 细胞进行消除，就有可能治愈患者甚至可能预防具有高风险基因变异的人患上这种疾病，这具有很大的临床潜力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-12-evidence-autoimmunity-uncovered-approach.html

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05501-7

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。