【Cancer Commun.】复旦李心翔教授团队揭示调控结直肠癌脂代谢和肿瘤进展的分子机制

近期，复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科李心翔教授/李清国副主任医师联合上海市中医院王子良研究员在《Cancer Communications》上发表了题为“circCAPRIN1 interacts with STAT2 to promote tumor progression and lipid synthesis via upregulating ACC1 expression in colorectal cancer”的文章，该研究基于环状RNA芯片发现circCAPRIN1可促进结直肠癌进展，通过脂代谢异常调控角度阐述了该环状RNA促进肿瘤进展的分子机制，为结直肠癌靶向脂质合成提供了新的理论依据。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cac2.12380

研究背景

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，在全球 36 种癌症类型中位居癌症相关死亡率的第二位 。尽管以奥沙利铂为基础的化疗被推荐为结直肠癌的标准治疗方法，但化疗耐药的发展会导致复发和转移，导致结直肠癌患者的预后不良，这一问题亟待解决。结直肠癌的发病机制包括遗传改变、表观遗传改变、代谢紊乱和异常信号通路。因此，阐明结直肠癌的潜在分子机制并确定精确的结直肠癌预测生物标志物对于结直肠癌的早期诊断和优化治疗以及监测癌症复发和转移至关重要。

研究结果

为了鉴定参与结直肠肿瘤发生的 circRNA，使用来自结直肠癌患者的三对肿瘤和非肿瘤组织进行了 circRNA 微阵列。结果发现circCAPRIN1 在结直肠癌组织标本中的上调最为显著。

为了进一步研究 circCAPRIN1 表达与结直肠癌之间的相关性，研究人员首先使用 qPCR 检测了结直肠癌组织和细胞系中的 circCAPRIN1 表达。结果表明，与配对的相邻正常组织相比，结直肠癌组织中的 circCAPRIN1 表达上调，这也验证了之前的微阵列发现。

除此之外，研究发现circCAPRIN1的表达与结直肠癌患者的临床分期和不良预后呈正相关。circCAPRIN1 的下调抑制了结直肠癌细胞的增殖、迁移和上皮间质转化，而 circCAPRIN1 的过表达则有相反的作用。RNA 测序和基因本体分析表明，circCAPRIN1 上调了结直肠癌脂质代谢相关基因的表达。此外，circCAPRIN1 通过增强乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 的表达来促进脂质合成。进一步的机制分析表明，circCAPRIN1 直接结合信号转导和转录激活因子 2 (STAT2) 以激活 ACC1 转录，从而调节脂质代谢并促进结直肠癌肿瘤发生。

研究意义

总之，研究人员发现了一种新的 circRNA，称为 circCAPRIN1，它在人类结直肠癌组织和 细胞系中上调，高水平的 circCAPRIN1 与结直肠癌患者的不良预后相关。研究人员进一步说明了 circCAPRIN1/STAT2 复合物通过以 ACC1 依赖性方式促进脂质合成来促进结直肠癌进展。这些发现揭示了 circCAPRIN1 在结直肠癌中的致癌作用和机制。circCAPRIN1 与 STAT2 相互作用，通过增强 ACC1 的表达来促进结直肠癌肿瘤进展和脂质合成。circCAPRIN1被认为是结直肠癌患者的一种新的潜在诊断和治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://news.fudan.edu.cn/2022/1124/c5a133273/page.htm

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cac2.12380

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。