【Nature】为长期新冠提供信息：新冠病毒片段可在79个人体部位中持续存在

12月14日，来自美国国立卫生研究院（NIH）的科研团队在《自然》（Nature）杂志发表了最新研究成果。该研究调查了人类严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的细胞嗜性、复制能力、持久性和进化，以及被感染组织中相关的组织病理学变化。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05542-y

该研究对44名死于COVID-19的患者进行了完整的尸检，并对其中11 名患者的中枢神经系统进行了广泛采样，以绘制和量化从急性感染到症状发作后的7个多月内，SARS-CoV-2病毒在非呼吸道人体组织（包括脑部）中的分布、复制和细胞特异性。

该44例死亡病例均为未接种疫苗的COVID-19患者，其中30%为女性，中位年龄为62.5岁；有61.4%的人患有三种或三种以上合并症。从症状发作、住院，到随后死亡，其中位间隔分别为6天、18.5天；中位尸检间隔为22.2小时。

非呼吸道部位的病毒RNA

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2020年4月至2021年3月期间进行的尸检结果证实, SARS-CoV-2主要感染并损害了气道和肺部；但研究者也在79个身体部位中发现了病毒片段（病毒RNA）——甚至在有些病例中发现，在症状开始后的长达230天内，仍存在病毒。研究者在心血管、淋巴、胃肠道、肾脏、内分泌、生殖、肌肉、大脑和其他组织中发现了病毒——尽管与在呼吸道中的发现相比，上述人体部位均未出现明显的炎症。

来自NIH国家过敏和传染病研究所和临床中心的科学家领导了这项工作。研究者指出：“我们表明，SARS-CoV-2在感染早期以高水平在人体和大脑中传播；在症状发作后的前两周内，病毒在多个肺外部位复制。病毒可以传播到全身；并且，即使在症状轻微或没有症状的情况下，病毒RNA也可能在数月内被探测到。”

注释：

该图显示了在11名死于COVID-19、并接受全身及大脑采样的患者的尸检组织中，SARS-CoV-2 RNA（N）的最高平均定量（通过微滴式数字PCR测定）。

按照死亡前的疾病持续时间（DOI）的从短到长的顺序来排列了患者（图片底部），并分为为早期（≤14天），中期（15-30天）和晚期（≥31天）疾病持续时间。人体各部分组织被分组：从顶部的呼吸组织到底部的中枢神经系统（CNS）。（O:其他组织；PNS: 周围神经系统；SM骨骼肌）

病毒RNA水平范围在每纳克RNA输入0.002至500,000个N基因拷贝——从最低水平的深蓝色到最高水平的深红色梯度。通过实时RT-qPCR测定，对亚基因组RNA（sgRNA）呈阳性的组织用黑色竖条着色。

该研究的资深作者Daniel Chertow博士在进行此项研究前就表示：“在该领域内，大家普遍认为SARS-CoV-2主要是一种呼吸道病毒。在全身组织中发现病毒片段能够帮助科学家探索病毒片段与长期新型冠状病毒肺炎之间的关系。”

长期新冠得名于一些人在感染COVID-19 后经历的持续症状；这些症状能使人衰弱，但其原因尚不清楚。Chertow博士表示：“尽管《自然》杂志上的这项研究没有专门探讨长期COVID，但在人体的大部分组织中发现病毒RNA，引发了人们的猜测——即这些片段可能有助于症状的持续。因此，需要用有效的COVID-19抗病毒药物（如Paxlovid）来治疗患者，以消除持续症状。”

研究意义

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该研究阐明了SARS-CoV-2 RNA可以可能持续存在的持续时间和位置。尽管呼吸道是SARS-CoV-2 RNA持续存在的最常见位置，但有大于50%的晚期病例在心肌、头颈、胸部淋巴结、坐骨神经、眼组织以及中枢神经系统的所有采样区域（硬脑膜除外）中也存在持续性RNA。

值得注意的是，尽管在早期病例中，呼吸道组织中的SARS-CoV-2 RNA比非呼吸道组织高100多倍，但在晚期病例中，这种差异大大减少。非呼吸道组织中病毒清除效率较低的原因可能是：因为组织特异性的原因，SARS-CoV-2病毒在引发探测病毒mRNA、干扰干扰素信号传导或破坏病毒抗原处理和呈递这些方面的能力有所不同。了解SARS-CoV-2逃避免疫检测（immune detection）的机制对于指导未来的治疗方法以促进病毒清除至关重要。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.realhealthmag.com/article/niaid-pandemic-autopsy-study-fosters-long-covid-treatment-trial

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05542-y

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。