【Cell Res.】2023首发！曹雪涛团队揭示RBP-RNA 相互作用控制自身免疫和自身炎症的内在机制

2023年1月5日，海军军医大学曹雪涛与刘娟在期刊《Cell Research》上发表题为“RBP–RNA interactions in the control of autoimmunity and autoinflammation”的综述文章，总结并讨论了RBP-RNA相互作用在控制异常自身免疫性炎症中的功能及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

https://www.nature.com/articles/s41422-022-00752-5

研究背景

对自身成分的免疫耐受对于维持免疫稳态和预防不必要的自身免疫病理至关重要。免疫耐受可分为中枢耐受和外周耐受两类。中枢耐受是通过胸腺中自身反应性T细胞的克隆缺失和骨髓中自身反应性B细胞的无能、受体编辑和克隆缺失对自身抗原的第一层保护性耐受性。由于相当一部分T细胞和B细胞可以逃脱中心耐受性，第二层外周耐受性对于消除或灭活这些逃脱的自身反应性淋巴细胞至关重要。

尽管自身免疫和自身炎症传统上分别被表征为自身反应性适应性免疫和先天免疫过度激活，但它们在炎症发病机制的诱导和持续中发挥着双重作用。目前，已经在不同的自身免疫性疾病 (AID) 和自身炎症性疾病以及一系列与无菌性炎症相关的炎症性疾病中发现了自身免疫和自身炎症的混合谱。因此，表征导致免疫耐受破坏和持续炎症发作的因素对于更好地了解自身免疫病理生理学和鉴定具有临床意义的诊断标志物或药物靶点至关重要。

研究结果

免疫和炎症受到监管网络的严格控制，包括表观遗传、代谢和免疫因素。PRRs 触发的先天免疫的异常激活导致促炎细胞因子和 I 型干扰素的异常产生，以及先天免疫细胞的激活。随后的 T 细胞和 B 细胞依赖性适应性免疫失调在自我耐受的破坏和自身免疫病理学的发展中起着重要作用。RBPs对于在自身免疫和自身炎症过程中调节免疫反应的多层次调节至关重要。

RBPs介导的自身免疫和自身炎症反应的调节

越来越多的证据表明，自身免疫反应中固有免疫细胞的积累和功能受到干扰。模式识别受体(PRRs)的激活导致先天信号的深刻激活，导致免疫细胞激活和炎症反应。这些事件进一步招募和激活炎症细胞，导致免疫耐受的破坏，产生自身炎症和组织损伤。该综述讨论了RBPs和RNA代谢如何影响先天免疫反应的各个阶段，包括(1)先天感知，(2)炎症信号，(3)促炎细胞因子产生和(4)先天免疫细胞发育和功能，以调节自身免疫反应和炎症病理。

自身免疫和自身炎症反应中RBPs对RNA代谢和功能的控制

研究意义

总之，RBPs在调节自身免疫和自身炎症的过程中，在不同的步骤和机制中发挥着关键作用。促炎性RBPs通过加强炎症mRNA表达和翻译或抑制抑制性免疫信号来促进先天性炎症反应和GC反应。另一方面，大量的抗炎RBPs通过转录后或翻译机制抑制先天性炎症反应和适应性免疫，从而成为防止有害 AID 发展的必要保障。这些促炎和抗炎RBPs精确调节器官炎症生态位的形成和功能，并确定不同的自身免疫性炎症反应的启动、激活和消退。

另外，虽然已经在揭示 RBPs和RNA代谢在自身免疫反应和炎症发病机制中的作用方面取得了重大成就，但该领域的许多重要问题仍不清楚，需要进一步研究。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41422-022-00752-5

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。