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腾讯登录【Science子刊】哈佛团队开发双功能癌症疫苗，直接杀伤肿瘤的同时还能防复发
| 导读 | 灭活肿瘤细胞的给药可诱导有效的抗肿瘤免疫反应;然而，这种方法的有效性受到限制，因为它不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞。与灭活的肿瘤细胞不同，活的肿瘤细胞具有定位和靶向肿瘤的能力。最近，有研究团队开发了一种基于活肿瘤细胞的双功能癌症疫苗，具有直接杀伤肿瘤和免疫刺激作用。
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近日，哈佛医学院布莱根妇女医院的研究人员在Science子刊Science Translational Medicine上发表了一项题为“Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity”的研究论文。该研究改造活肿瘤细胞，使其分泌干扰素β (IFNB)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，以靶向肿瘤并改变肿瘤微环境。
DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778
研究背景
01
胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是成人最常见、最具侵袭性的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，复发率和病死率较高。通常，确诊GBM后的典型生存期为 12-15 个月，生存期能超过五年的患者只有不到 3%-7% 。像GBM这样的脑癌治疗具有挑战性，因为许多癌症治疗药物不能通过血脑屏障，尽管手术和随后的化疗和放疗是治疗该疾病最成功的方法，但超过90%的GBM肿瘤会在手术切除后复发。
癌症疫苗是当前肿瘤治疗极其重要的一个研究方向，其通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。癌症疫苗技术路径多样，包括灭活肿瘤疫苗、mRNA肿瘤疫苗。灭活肿瘤细胞可诱导有效的抗肿瘤免疫反应，然而，这种方法的有效性受到限制，因为它不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞。与灭活的肿瘤细胞不同，活的肿瘤细胞具有定位和靶向肿瘤的能力。
基因工程改造肿瘤细胞
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在这项研究中，研究团队开发了一种基于活肿瘤细胞的双功能癌症疫苗，具有直接杀伤肿瘤和免疫刺激作用。研究人员利用CRISPR-Cas9敲除干扰素-β特异性受体，将肿瘤细胞从IFN-β敏感型转化为耐受型，随后改造它们以释放免疫调节剂IFN-β和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。这些工程化的治疗性肿瘤细胞 (ThTC) 同时具备了双重功能。
这些工程化的治疗性肿瘤细胞(ThTCs) 通过诱导caspase介导的癌细胞凋亡，下调癌症相关成纤维细胞表达的血小板衍生生长因子受体β，激活抗肿瘤免疫细胞运输和抗原特异性T细胞激活信号，消除小鼠中已建立的胶质母细胞瘤肿瘤。ThTCs提高了胶质母细胞瘤人源化小鼠的生存率和长期免疫力。
研究团队还在ThTC中加入由单纯疱疹病毒-1 胸苷激酶和雷帕霉素激活的caspase 9 组成的双重安全开关，确保了治疗方法的有效性和安全性。
研究意义
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研究人员已经在模拟人类免疫微环境的骨髓、肝脏和胸腺细胞来源于的小鼠模型中验证了 ThTC 治疗的效果、安全性以及适用性。用双功能疗法武装天然富含新抗原的肿瘤细胞代表了一种有前途的实体肿瘤细胞免疫疗法，并为临床转化奠定了路线图。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo4778
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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