重磅！南开大学刘定斌/许晨发现可作为结直肠癌非侵入性诊断和预后的新型生物标志物

在这项研究中，我们发现结直肠癌患者粪便中的细胞外囊泡 (EVs) 可以作为结直肠癌的非侵入性诊断和预后的有效生物标志物。这一发现是基于两个跨膜蛋白CD 147和A33对粪便衍生的EVs（fEVs）的识别，这两种跨膜蛋白与CRC存在内在关联。相关论文近日发表在《Journal of Extracellular Vesicles》上。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jev2.12300

研究背景

目前，结肠镜检查是结直肠癌诊断的金标准，已普遍用于结直肠癌的筛查。然而，结肠镜诊断具有很强的侵入性，导致受试者参与者的依从性差。此外，结肠镜诊断的准确性在很大程度上取决于操作者的熟练程度和经验。癌胚抗原 (CEA) 是一种成熟的血清标志物，可用于临床诊断 CRC、监测治疗和识别复发。

然而，它的敏感性和特异性仍然有限，因为 CEA 水平在其他恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌和胃癌）中也会上调。粪便免疫化学测试（FIT）和多目标粪便DNA（mstDNA）测试，分别检测血红蛋白和粪便样本中的 DNA 突变，代表了两种典型的 CRC 筛查非侵入性方法。然而，它们经常会产生由其他疾病引起的假阳性结果。为了使粪便样本可用于 CRC 诊断，迫切需要发现具有高临床敏感性和特异性的新生物标志物。

研究进展

使用 fEV s诊断结直肠癌的先决条件是确定合适的fEVs生物标志物。因此，我们通过将生物信息学与高通量蛋白质检测技术相结合，进行了筛选。

首先，我们使用生物信息学来筛选先前报告中研究过的结直肠癌相关蛋白。然后使用 UniProt 数据库筛选这些蛋白质以选择跨膜蛋白，然后使用 ExoCarta 数据库筛选，以评估它们在 EV上的存在。接下来，我们进行了蛋白质印迹分析，以分析这些蛋白质生物标志物候选物在 fEVs膜上的表达。结果证实fEVs上的 CD147 和 A33 仅在结直肠癌组中发现，表明它们具有用作结直肠癌诊断生物标志物的高潜力。最后采用免疫荧光染色来确定 CD147 和 A33 是否在结直肠癌组织中存在。研究发现，结直肠癌组织中CD147和A33的荧光强度远高于邻近的健康组织。这一结果表明，结直肠癌组织以比癌旁组织更高的水平表达 CD147 和 A33，弥合了 fEVs和结直肠癌之间的差距。

候选生物标志物的筛选和 CD147 和 A33 在 fEV 和组织上的确认

研究意义

总之，该研究表明，fEVs 可以作为结直肠癌诊断和预后的新生物标志物，其具有很高的临床敏感性和敏感性，为以完全无创的方式进行大规模结直肠癌筛查提供了新的机会。这一发现填补了EVs与临床诊断之间的空白，将推动fEVs在CRC的基础研究和临床诊断中的应用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jev2.12300

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。