【Cell 子刊】拒绝癌症转移？最新研究发现或是阻止癌症转移的关键

近日，MUSC Hollings癌症中心的研究人员已经确定了分子相互作用的序列，这可能是阻止癌细胞扩散的关键。研究论文发表在《Cell Reports》上的，首次揭示了调节肿瘤内细胞间通讯以增加癌细胞迁移和转移的两组重要分子之间的联系。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111742

研究背景

SmartState脂质组学和药物发现主席Besim Ogretmen博士说：“癌症不是单细胞、单一蛋白质或单一治疗疾病。这就是为什么这是一个复杂的过程，因此，我们仍然有许多不理解的地方。癌症转移是大约90%的癌症死亡的原因，挑战在于我们仍然不了解导致癌细胞转移的生物学机制。”

鞘脂信号传导和补体信号传导有相似之处，并且在癌症中都有功能。为了开发针对癌症的新治疗方法，Ogretmen的实验室研究了鞘脂（一类脂肪分子）如何在癌细胞中发挥作用。鞘氨醇-1-磷酸（S1P）是大多数鞘脂化学反应中的中心脂质。Ogretmen是鞘脂生物学专家，发表了多项研究，证明了S1P在癌症发展和进展中的功能。

研究目的

补体系统是免疫系统的一部分，可以破坏病原体并帮助身体在受伤或感染后愈合。然而，过去五年的研究表明，一些肿瘤可以打开补体系统，从而改善肿瘤细胞的存活和转移。

了解生物系统之间的来回通信，而不仅仅是单个分子，是理解癌症和改进癌症治疗的未来，因为体内的生物系统是交织在一起的。本研究旨在了解两个关键系统“S1P和补体”如何连接以及它们如何协调癌症转移。虽然大多数研究人员关注的是单一的癌症类型，但这项工作是独一无二的，因为这些发现适用于许多类型的实体瘤。

研究进展

为了确保这一发现与人类癌症相关，研究人员首先研究了转移性乳腺癌患者的组织样本。他们发现癌组织中关键分子（如C3和炎症小体标志物）的水平高于正常乳腺组织。更广泛地说，癌症基因组图谱（TCGA）数据库显示，在大多数类型的实体瘤中，高于正常水平的关键分子与患者的低生存率有关。用化学抑制剂阻断促进转移的S1P-C3系统的不同部分可以减少侵袭性黑色素瘤小鼠模型中的转移。他们继续测试不同的抑制剂，有时与免疫疗法结合使用，以确定抑制多种实体瘤转移的最佳方法。

Ogretmen说：“我们正在测试的许多抑制剂都可以用于其他疾病，例如多发性硬化症。这种治疗方法在癌症中是独一无二的，因为我们正在以一种新的方式结合现有的抑制剂来阻止转移。”

“TCGA数据库结果支持我们在鞘脂和补体信号传导之间发现的联系的临床相关性，”主要作者Alhaji（AJ）Janneh说。“如果你能真正理解使肿瘤转移的信号机制，那么它就更容易治疗。随着我们获得更多的理解，我认为我们将有更好的解决方案来阻止癌症转移。”

研究意义

通过一系列实验，研究人员展示了一种新的生物学机制，该机制调节癌细胞如何相互交谈，从而发展出更具侵袭性的癌症。癌细胞内高水平的S1P激活一种称为C3的补体分子，导致形成一种称为炎症小体的炎症促进复合物。这一系列事件和炎症小体活动推动癌细胞的扩散。

Ogretmen说：“这项研究首次表明C3分子可以在癌细胞内被激活。就未来可以从中获得什么而言，这项工作是一件大事。我们展示了新的结合并引入了可用于开发新疗法的新概念。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2023-01-link-sphingolipids-complement-key-cancer.html

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111742

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。