非小细胞肺癌最长随访结果发表：约翰霍普金斯大学研究表明纳武单抗新辅助治疗可提高患者生存率

2月15日，来自约翰霍普金斯大学等机构的研究团队在美国癌症研究协会(AACR)所属期刊《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）发表了题为“Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non–Small Cell Lung Cancer” 的论文；其5年临床随访结果显示，纳武利尤单抗新辅助治疗对于可切除NSCLC的疗效优于历史上在新辅助化疗患者中观察到的患者结局。

https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-2994/716402/Five-Year-Clinical-Outcomes-after-Neoadjuvant

该研究的共同第一作者、约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center）研究员Samuel Rosner博士表示，对符合手术切除条件的早期NSCLC病例进行新辅助治疗策略优化有着巨大的前景。

Rosner和该研究的资深作者、西德尼·金梅尔综合癌症中心胸部肿瘤学临床研究项目主任Patrick Forde, MBBCh在先前已报告了一项II期临床试验的安全性和有效性结果（有丰富的免疫学相关随访数据支持）。其中，I-III期可切除NSCLC患者接受了两剂新辅助纳武利尤单抗治疗；研究者在45%的患者中观察到主要的病理反应（与肿瘤PD-L1表达无关）；73%的手术切除肿瘤的患者在手术后18个月无复发。

在最新发表的此项研究中，研究团队展示了上述试验的最终临床结果——这也是关于PD-1单抗新辅助疗法的最长随访结果。此外，研究者还展示了关键亚组数据，这将有助于在快速演化的治疗环境（treatment setting）中为研究人员和临床医生提供指导。

研究对21名可切除NSCLC患者在术前4周每周施用两剂纳武利尤单抗 (3 mg/kg），并评估了5年无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）等指标，以及它们与主要病理反应（MPR）、PD-L1的关联。

Demographic data for all enrolled patients (n =21) at

baseline and based on pathological response (n=20)：

研究结果

 01 

在接受手术切除的20名患者中，12名患者（60%）在手术后五年保持无复发，16名患者（80%）存活，超过了历史上观察到的I-III期NSCLC患者36%至68%的5年生存率。

研究者还确定了纳武利尤单抗新辅助治疗后的主要病理反应，以此作为无复发（recurrence-free）和总生存期（overall survival）的潜在预测生物标志物。

在接受纳武利尤单抗新辅助治疗后发生重大病理反应的9名患者中，有8名患者在治疗5年后存活并未有癌症；1名患者在治疗后的前10个月内复发，但在放化疗后已无病（disease-free）。该亚组中有一例死亡病例与癌症无关。

相比之下，11名没有重大病理反应的患者中有6名经历了疾病复发，其中3名患者因癌症而死亡。这些结果表明，接受纳武利尤单抗新辅助治疗后的一种重大病理反应可能与较低的疾病复发和较低的死亡风险有关。研究者表示，这些结果是初步的，还需要在更大规模的研究中进一步验证。

接受纳武利尤单抗新辅助治疗后的5年临床结果：

研究者指出，纳武利尤单抗新辅助治疗并未导致手术延误，且仅发生了1次迟发性免疫相关不良事件（发生在接受该治疗后的第16个月，已成功管理）。

研究者的评论

 02 

Rosner表示：“5年随访分析的结果表明，纳武利尤单抗新辅助治疗是安全的，并在患者队列中产生了令人鼓舞的生存率结果。这项研究的长期安全性和有效性数据为纳武利尤单抗在新辅助治疗中的使用提供了进一步的支持。”

纳武利尤单抗新辅助治疗联合化疗在2022年3月获得了美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗肺癌。“进一步的研究将帮助我们确认我们所选定的患者是否可以仅从免疫治疗中获益。” Forde补充道。

Rosner表示：“此研究的一项有趣的发现是：有重大病理反应和无重大病理反应患者之间所表现出的结果差异——虽然样本量很小，但相关结果说明了病理反应作为预测生物标志物的潜在力量。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.news-medical.net/news/20230215/Neoadjuvant-nivolumab-treatment-improves-survival-rates-in-NSCLC-patients.aspx

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。