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中科院王硕等发现肠道内的这种共生菌可促进肿瘤免疫监视，抑制结直肠癌！

首页 » 《转》译 2023-03-14 转化医学网赞(2)

导读	肠道微生物群在结直肠癌（CRC）的进展中起着重要作用。然而，组织驻留共生菌对CRC免疫监测的影响仍然知之甚少。

近日，中科院微生物所王硕、北京大学夏朋延、四川大学华西医院陈亿等在Cell Host & Microbe上发表了题为“Tissue-resident Lachnospiraceae family bacteria protect against colorectal carcinogenesis by promoting tumor immune surveillance”的研究。该研究揭示了组织驻留菌群在早期预防癌变中的重要性，并阐明了共生菌在免疫监测中的积极调节作用。

https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.01.013

研究背景

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结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率每年都在增加。结直肠癌的进展受肿瘤微环境的影响，肿瘤微环境由代谢物、免疫细胞和微生物组成。它们之间的串扰与CRC的进展密切相关。

研究发现，微生物组成的动态变化与结直肠癌的进展有关。例如，核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)是一种厌氧共生细菌，与CRC的进展密切相关。Fn与微卫星不稳定性(MSI)和转化细胞的自噬有关。Fn还通过调节先天免疫信号通路与CRC患者的化疗耐药有关。近年研究发现Pa可激活NF-κB级联，加速CRC发育。然而，寄生在组织中的共生细菌在抑制CRC发展方面的有益功能，特别是在免疫监测方面，在很大程度上是未知的。

癌症的发展是通过调节免疫微环境来调节的，这一过程也被称为癌症免疫编辑。癌症免疫编辑包括三个连续的阶段:肿瘤“消除”、“平衡”和“逃逸”。在肿瘤启动过程中，先天免疫系统和适应性免疫系统检测正在发展的肿瘤或转化细胞，并在它们临床表现出来之前消除它们。转化细胞的早期消除失败会导致免疫微环境的变化，导致恶性细胞的“逃逸”，进而导致肿瘤进展。

免疫缺陷模型表明，肿瘤抗原特异性CD8 T细胞在控制肿瘤发展中起着关键作用。细胞毒性CD8 T细胞可以识别转化细胞呈递的肿瘤抗原，并通过释放细胞毒颗粒或分泌促炎细胞因子直接靶向肿瘤抗原。此外，最近的研究发现，微生物群可以调节晚期肿瘤的免疫治疗结果，表明细菌与免疫微环境之间存在相关性。然而，对肿瘤起始免疫监测的保护性共生菌尚未得到很好的阐明。

研究结果

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在这项研究中，团队分析了结直肠癌患者结肠组织的组织内细菌。研究团队发现，在正常组织中，胃球菌 (Rg)、Blautia producta (Bp)、Dorea formicigenerans (Df)等毛螺菌科细菌富集，而肿瘤组织中，具核梭杆菌和厌氧消化链球菌等富集。在具有免疫能力的小鼠中，组织驻留Rg和Bp可减少结肠肿瘤的生长并促进CD8 T细胞的活化。

在机制上，组织内Rg和Bp可降解可溶性甘油磷脂，抑制CD8 T细胞活性，维持CD8 T细胞的免疫监视功能。研究人员单独使用溶甘油磷脂发现可促进肿瘤生长，而Rg和Bp注射液可抑制肿瘤生长。总的来说，组织内毛螺菌科细菌促进CD8 T细胞的免疫监测功能，并控制结直肠癌的进展。

研究摘要图

研究意义

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综上所述，研究结果揭示了组织定居毛螺菌科细菌(Rg和Bp)作为肿瘤抑制因子并诱导免疫监视功能。研究人员表示，在未来，几种毛螺菌科细菌可以作为益生菌用于预防和治疗癌症。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.01.013

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。