【Science Advances】世界首个！可100%抵御致死性细菌感染的mRNA疫苗问世

近日，一篇发表在国际杂志《Science Advances》上题为“A single-dose F1-based mRNA-LNP vaccine provides protection against the lethal plague bacterium”的研究报告中，来自以色列特拉维夫大学等机构的科学家们通过研究开发出了首个基于mRNA的疫苗，其或能100%有效抵御一种对人类致死的细菌。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg1036

研究背景

由于病毒会在我们自身的细胞中制造蛋白质，从病毒遗传序列所翻译出的蛋白质与从实验室中合成的mRNA所翻译的蛋白质相似；然而，细菌或许就是一个完全不同的故事，其并不需要宿主自身的细胞来产生自身的蛋白质，而且，由于人类和细菌的进化过程并不相同，因此细菌所产生的蛋白质就与人类细胞所产生的蛋白质不同，即使是基于相同的遗传序列也是如此。

对于病毒而言，它们的繁殖必须依赖外部宿主细胞，病毒入侵细胞后，会将宿主细胞作为自己的合成工厂，根据自己的遗传物质生产复制所需的蛋白质和核酸。研究人员试图在人类细胞中合成细菌的蛋白质，但这些细菌蛋白质诱导的抗体水平很低，普遍缺乏保护性免疫作用。这是因为，尽管基于相同的基因信息，细菌自己翻译的蛋白质和实验室中合成的蛋白质是相同的，但人类细胞中翻译的蛋白质在从细胞中分泌时发生了重大改变。

神药“二甲双胍”

为了解决这个问题，研究人员开发出了分泌细菌蛋白的方法，同时还绕过了经典的分泌途径，这一途径在这种应用中是最容易出现问题的，其结果就是会产生显著的免疫反应，免疫系统会将疫苗中的蛋白质视为免疫原性细菌蛋白，为了增强细菌蛋白的稳定性并确保其在体内不会被快速分解，研究人员利用一部分人类蛋白对其加固，通过结合两种突破性的策略，研究人员就能获得全面的免疫反应。

研究人员称，目前有很多致病菌并没有疫苗，此外，由于人们在过去几十年里过量使用抗生素，很多细菌都对抗生素产生了一定的耐受性，因此，抗生素耐药菌已经对全球人类的健康构成了严重的威胁，因此开发一种新型疫苗或许就能为改善人类健康提供一定的基础。

研究意义

总之，研究证明了一种针对致命鼠疫菌的快速、完全保护的mRNA-LNP疫苗。目前的研究结果表明，mRNA-LNP平台可以用于开发针对细菌病原体的有效疫苗。 该研究开发了一种基于 鼠疫耶尔森菌的F1荚膜抗原的mRNA-LNP疫苗，通过mRNA序列优化、GC含量设计及抗原设计，该mRNA疫苗能够在小鼠中引发体液免疫和细胞免疫，单剂接种后能对致命的鼠疫耶尔森菌感染提供快速且100%的保护。

据悉，这是世界首个针对人类致命细菌的mRNA候选疫苗，研究团队表示，这项新技术可以快速开发有效的细菌感染疾病的疫苗，考虑到全球正在出现的抗生素耐药性危机以及缺乏有效的常规疗法和候选疫苗，这项研究具有重大意义及应用前景。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg1036

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。