【Nature子刊】新发现！一种对抗衰老和预防癌症的新方法

但这的确是事实。近日，德国科隆大学衰老研究中心衰老和疾病基因组稳定性研究所主任Björn Schumacher博士在Nature Structural&Molecular Biology期刊上发表了一篇题为The DREAM complex functions as conserved master regulator of somatic DNA-repair capacities的研究论文。

该研究探索了为什么人体细胞没有具有与生殖细胞相同的修复机制。在对秀丽隐杆线虫的实验中，他们发现转录抑制复合体蛋白复合物限制了身体细胞中DNA修复机制的数量:该复合物附着在包含修复机制指令的DNA构建计划上。这可以阻止它们大量生产。

然而，生殖细胞没有转录抑制复合体。因此它们自然产生大量的DNA修复机制。研究人员还发现蛋白质复合物可阻止修复人体细胞、小鼠和秀丽隐杆线虫中的基因组损伤。它们还首次使用药剂成功地抑制了这种复合物。

www.nature.com/articles/s41594-023-00942-8

DNA损伤导致衰老和疾病

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我们的遗传物质代代相传。这就是为什么它在我们的生殖细胞中受到特别好的保护。由于高度精确的DNA修复机制在那里发挥作用，才确保遗传物质中只有非常少的变化传递给后代。多亏DNA的修复机制，我们的人类基因组从我们的祖先那里传承了二十万年。DNA修复机制确保遗传信息总是得以保存。DNA也在个体生命的持续时间内，我们的身体细胞中不断被修复。

有时，有的儿童自出生就具有带缺陷的DNA修复系统，这使他们更快衰老，并在童年时期就患有典型的老年病，如神经退化和动脉硬化。在某些情况下，他们患癌症的风险也大大增加。这些都是DNA损伤没有得到适当修复的后果。

研究过程

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为了评估转录抑制复合物基因的突变是否会影响DNA损伤引发的生物体衰老，研究团队在转录抑制复合物突变蠕虫到成年期的第一天进行了紫外线处理，并评估了它们的寿命。

在人类中，DNA修复基因的突变足以加速衰老并导致过早死亡。但在实验室条件下培养的秀丽隐杆线虫需要外源性DNA损伤来缩短其寿命。

为了测试转录抑制复合物突变体是否增强DNA修复，研究团队测量了主要的紫外线诱导的DNA病变类型CPD的去除。

为了排除增强的病变去除可能是由于DNA复制引起的损伤稀释的结果，研究团队在L1蠕虫中进行了EdU掺入测定。接下来，研究团队评估了转录抑制复合物是否也调节成年动物的DNA修复能力。

转录抑制复合物突变体对紫外线诱导的DNA损伤的修复增强，减轻csb-1和xpc-1突变动物的紫外线敏感性。

在实验室对人类细胞(细胞培养)的进一步实验中，科学家们表明转录抑制复合体在人类细胞中以同样的方式发挥作用。他们还可以使用药剂来覆盖转录抑制复合体。

青春永驻不再是梦

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“我们非常高兴地看到了与我们在秀丽隐杆线虫中所做的相同的效果。”Schumacher研究团队博士后，该研究的第一作者Arturo Bujarrabal说道。治疗后，人类细胞对DNA损伤的抵抗力更强。

由于太空中极高的辐射，基因组损伤在载人航天中也起着主要作用。在没有改善DNA修复的情况下，在太空中停留更长时间是难以想象的。Schumacher说，“靶向和改善这种新发现的DNA修复主调节因子的疗法可以降低癌症的风险，因为基因是完整的。” 此外，老年病的风险也会降低，因为细胞只有在基因组完整的情况下才能发挥其功能。

总的来说，该研究团队首次发现他们能够针对衰老和癌症发展，改善身体细胞中的DNA修复。要想青春永驻不再是梦！（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://phys.org/news/2023-03-aging-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。