【Cell】“抗癌斗士”还是“癌症元凶”，科学家揭示中性粒细胞在癌症中的“两面性”

2023年3月30日，瑞士日内瓦大学、美国哈佛医学院和路德维希癌症研究所的科学家在《Cell》 期刊发表了研究论文。该研究分析了中性粒细胞在癌症免疫治疗中的作用，发现中性粒细胞在癌症中的作用不止一种，中性粒细胞可以成为抗肿瘤免疫的重要参与者，增强癌症免疫疗法的疗效并确保治疗的成功。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00210-6

中性粒细胞

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中性粒细胞在骨髓中由干细胞增殖和分化为成熟的中性粒细胞，骨髓贮备了约2.5×10的12次方个成熟的中性粒细胞，机体需要时可动员这部分细胞进入循环血流。

中性粒细胞吞噬和杀灭细菌，参与炎症反应。颗粒是粒细胞的标志，是蛋白质的存储，可以杀死微生物和消化组织。中性粒细胞吞噬微生物并脱颗粒，然后可能经历细胞凋亡或细胞凋亡。

在肿瘤微环境中，中性粒细胞具有不同的功能并被分类为不同的术语，包括N1/N2中性粒细胞、肿瘤相关中性粒细胞（TANs）和多形核中性粒细胞髓源性抑制细胞。其中，N1，具有抗肿瘤功能。N2，具有促肿瘤功能，在肿瘤发展的过程中不断增多。TANs可通过促进血管生成、细胞外基质重塑、转移和免疫抑制等方式参与肿瘤的炎症反应。也可以通过直接杀死肿瘤细胞和参与介导抗肿瘤耐药的细胞网络来介导抗肿瘤反应。中性粒细胞的多样性和可塑性是TANs在肿瘤微环境中的双重潜能的基础。

研究过程

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为了了解中性粒细胞在癌症中的确切作用，研究团队在患有肺癌或结直肠癌的荷瘤小鼠中进行了癌症免疫治疗，并观察了中性粒细胞的变化。结果发现，在对治疗反应良好的荷瘤小鼠中，中性粒细胞的数量显著增加。

这一结果与此前已知的中性粒细胞在癌症中的作用相矛盾，这也促使研究团队进一步发掘其中的原因。于是，研究团队设计了新的实验方案来比较成功和不成功的癌症免疫疗法，然后更详细地分析感兴趣的单个细胞。

研究团队发现，在荷瘤小鼠中，免疫治疗诱导的中性粒细胞获得了干扰素基因。相同的情况也在癌症患者被观察到，并且似乎对治疗的成功与否至关重要。

进一步分析显示，中性粒细胞实际上比之前认为的要多样化得多，并携带不同的标记物，其中一些带有特殊分子标记的中性粒细胞具有抗肿瘤功效。更重要的是，当研究人员阻断这些特定中性粒细胞的反应，治疗的好处就会消失。

研究意义

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总之，结果表明，在与肿瘤的相互作用上，中性粒细胞可以分为两类，亲肿瘤和抗肿瘤。有意思的是，抗肿瘤中性粒细胞似乎还与抗细菌感染或修复伤口的中性粒细胞一样具有强大的细胞毒性，即破坏其他细胞的能力。因此，它们产生和释放细胞毒性分子的能力可能具有抗肿瘤治疗意义。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00210-6

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。