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腾讯登录科亦生物UGT1A1基因多态性检测助力临床合理用药
| 导读 | UGT1A1基因的多态性会导致相应的酶活性变化，发生明显的酶活降低，从而导致依赖于UGT1A1酶进行转化的药物的毒副作用在不同个体间的明显差异。 |
UGT1A1（尿苷二磷酸糖苷酸转移酶1A1）是UGT大家族中参与酚和胆红素代谢的UGT1家族中重要的一员，其主要分布于肝脏中，以尿苷二磷酸葡萄糖醛酸为糖基供体，与底物发生结合反应，增加底物的水溶性，从而使底物易于溶解，随胆汁或尿液排出体外。
目前已知UGT1A1是伊立替康最主要的同工酶，伊立替康是半合成的可溶性喜树碱衍生物，其抗肿瘤活性比喜树碱高。其首先于日本上市，随后获FDA、欧盟及中国等多国的批准用于转移性结直肠癌的一线治疗，目前为止，在治疗指南中，其推荐用药方案的适应症已包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌等多种肿瘤，包含肿瘤治疗的各阶段，如术前化疗、复发或转移治疗。目前该药作为基础化疗药物，已纳入医保报销目录。
UGT1A1基因的多态性会导致相应的酶活性变化，发生明显的酶活降低，从而导致依赖于UGT1A1酶进行转化的药物的毒副作用在不同个体间的明显差异。如上图所示，伊立替康在体内经羧酸酯酶代谢转化为活性产物SN-38，在体内发生抗肿瘤作用，然后经UGT酶（UGT1A1酶为其中主要的代谢酶）转化为二级代谢产物糖基化SN-38（SN-38G），进而排出体外。但是UGT1A1基因多态性导致了不同个体代谢SN-38的能力出现明显差异，从而在个体间导致血药浓度的数倍差异，最终用药后临床症状体现为不同程度的药物毒副反应，其中以迟发型腹泻和中性粒细胞减少症为主。这些毒副反应在UGT1A1基因多态性导致的低酶活个体中比例极高，而高酶活个体则几乎不会出现。
UGT1A1的基因多态性主要存在于71位密码子G71R，211G>A（UGT1A1*6）和启动子TATA盒区域的变异（UGT1A1*28），71密码子的突变会导致酶活性降为野生型的30%~49%，纯合型突变较野生型UGT1A1酶活性下降约70%；TATA盒的纯合基因型TA7/7较野生型TA6/6减少70%的酶活性，即使杂合突变型TA6/7其酶活性也较野生型下降18~30%。所以包括美国，加拿大、荷兰、日本、法国及欧盟等多个国家或地区均建议在伊立替康用药前进行UGT1A1基因多态性的检测，依据检测结果进行精准的用药指导（标准剂量、降低剂量或禁用）：
中国亦早在2015年的“药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）”中推荐伊立替康用药前进行UGT1A1*6和*28基因多态性的检测，并推荐UGT1A1*28（6/7）和（7/7）基因型个体应用伊立替康时应选用剂量较低的化疗方案，以避免引起严重腹泻；携带UGT1A1*6等位基因的患者4级中性粒细胞减少症的发生风险增加，应谨慎使用。2022年11月，国家卫健委发布的《国家检验医学中心设置标准》中UGT1A1基因检测首次被作为必备检验项目列入必备检验项目清单，同时越来越多的省市医保局也把包括UGT1A1的多项基因检测纳入到医保目录，进一步降低了患者的精准医疗成本。
2021年6月，科亦生物的UGT1A1基因多态性检测试剂盒（荧光PCR法）获得三类医疗器械产品的注册许可，是国内该项目的唯一一款荧光PCR法产品，能有效满足临床对UGT1A1多态性的检测需求。
上海科亦生物科技有限公司是一家位于上海的高科技生物公司，该公司已在荧光PCR检测领域默默耕耘了10多个年头，目前已开发了几十种可用于临床的基因检测试剂盒，均可基于荧光PCR技术平台，应用场景比较广泛。对于临床上有开展UGT1A1基因多态性检测的机构，该公司的荧光PCR法UGT1A1基因多态性检测试剂盒，不失为一个简单、有效的选择。
联系电话：18201897057（李先生）
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