北京大学联合华西医院研究：肠道组织内共生菌可促进肿瘤免疫监视，抑制结直肠癌

近日，《Cell Host and Microbe》（if=31.316）最新发表了来自中科院微生物所王硕、北京大学夏朋延、四川大学华西医院陈亿与团队的研究成果。研究发现在癌症患者中，某些毛螺菌科的共生菌能通过降解肿瘤中的代谢物溶血甘油磷脂，促进CD8+ T细胞的免疫监视功能，从而发挥抑制肿瘤的作用。

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00038-0

研究背景

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结肠组织内共生菌对肿瘤的发生和发展十分重要，然而目前更多的研究主要是致病菌的机制探索，对于肠道组织中抑制肿瘤发展的益生菌知之甚少。

微生物群可以调节晚期肿瘤免疫治疗的结果，细菌与免疫微环境之间存在相关性。然而，组织驻留共生细菌在抑制CRC进展方面的有益功能，特别是对于免疫监视，在很大程度上是未知的。

癌症免疫编辑

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癌症的进展是通过免疫微环境来调节的，这一过程也被称为癌症免疫编辑。癌症免疫编辑包括三个连续的阶段：肿瘤 "消除"、"平衡 "和 "逃脱"。在肿瘤发生期间，先天性和适应性免疫系统检测到发展中的肿瘤或转化细胞，并在它们变得临床上明显之前消除它们。早期消除转化细胞一旦失败，就会导致免疫微环境的变化，导致恶性细胞 "逃逸"，进而导致肿瘤的发展。

免疫缺陷模型表明，肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞在控制肿瘤发展方面具有关键作用。细胞毒性CD8+ T细胞可以识别由转化细胞呈现的肿瘤抗原，并通过释放细胞毒性颗粒或分泌促炎性细胞因子直接针对它们。此外，最近的研究发现，微生物群可以调节晚期肿瘤免疫治疗的结果，这表明细菌和免疫微环境之间存在关联。然而，免疫监视对肿瘤启动的保护性共生细菌还没有被很好地阐明。

研究方法及意义

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研究团队分析大肠癌患者的正常结肠组织、癌旁组织和肿瘤组织内的共生菌群，发现非肿瘤组织富含活泼瘤胃球菌（Rg）和Blautia producta（Bp）等毛螺菌科细菌，肿瘤组织富含具核梭杆菌和厌氧消化链球菌等。 小鼠中，Rg和Bp能促进肿瘤中的CD8+ T细胞活化，抑制结肠肿瘤生长，机制上，肿瘤微环境中的代谢物溶血甘油磷脂可抑制CD8+ T细胞的增殖和功能，从而促肿瘤生长，而在肿瘤中定植Rg和Bp能快速降解溶血甘油磷脂，恢复CD8+ T细胞的肿瘤免疫监视功能。

这些发现为结肠组织内共生菌群如何调控肿瘤免疫监视功能提供了新见解，具有临床转化潜力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00038-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。