【Science】重磅发现！斯坦福大学巧妙改造皮肤细菌，激活免疫助力抗癌

知名国际期刊《Science》最新发表了斯坦福大学Michael Fischbach团队的重磅研究成果，研究人员开发了一种对表皮葡萄球菌进行遗传改造的方法，使其工程菌能表达肿瘤抗原。给小鼠皮肤局部定植这种工程菌，可以诱导肿瘤抗原特异性的T细胞，进而有效抑制局部和远端肿瘤生长，并且能与免疫治疗结合使用，对已形成的侵袭性肿瘤都有明显治疗效果。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abp9563

加州大学研究

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2018年2月28日，加州大学圣迭戈分校的研究团队发表在《Science Advances》期刊的文章表示，由人体皮肤上常见的表皮葡萄球菌分泌的一种物质，能够有效抑制肿瘤生长，有望成为预防皮肤癌的特效药。这种物质名为 “6-N-hydroxyaminopurine（6-HAP）”，是一种类似抗生素、可以抑制微生物生长的抗菌分子。

癌细胞与正常细胞不同，其控制细胞分裂的机制失常，造成癌细胞无限生长，侵犯周遭正常组织，甚至透过血液或淋巴循环系统，转移到身体其他部位。癌症的药物治疗方法，不外乎是通过干扰细胞生长周期，设法让癌细胞停止复制分裂，阻挡癌细胞继续蔓延扩张。6-HAP 具有阻碍 DNA 复制的潜能，恰巧符合癌症药物原则。而且，该研究还表明，6-HAP并不会抑制健康皮肤细胞的生长，也就是说健康细胞能够存活下来，只有癌细胞会被杀死。因此 6-HAP 对癌症细胞具有特异性。这说明6-HAP未来有望发展为癌症靶向治疗方法。

斯坦福大学最新研究

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斯坦福大学的最新研究表示，一些肠道共生的分节丝状菌会诱导产生T细胞辅助细胞17（Th17），梭状芽孢杆菌则诱导的是调节性T细胞。对皮肤来说，表皮葡萄球菌更多诱导产生的是CD8+ T细胞。

T细胞会针对细菌抗原产生特异性T细胞受体，整个过程皮肤屏障可以保持完整，也不会产生炎症。正是这一简单的过程，不禁让科学家想到，如果细菌携带的是肿瘤抗原，T细胞回到体内是否可以清除肿瘤？

因此，斯坦福研究团队设计制备表皮葡萄球菌工程菌，使之能分泌或在菌体表面表达黑色素瘤肿瘤抗原，随后，将活的工程菌定植于小鼠局部皮肤，可在不引发感染的情况下诱导肿瘤抗原特异性的CD4+和CD8+ T细胞（包括效应记忆T细胞）。而种植野生型表皮葡萄球菌的小鼠体内，只会产生针对细菌抗原的T细胞。

除了T细胞的差异，两组小鼠的肿瘤大小是实实在在逐渐拉开了差距。在黑色素瘤小鼠模型中，工程菌诱导的T细胞可迁移并浸润到远端皮肤和肺转移的肿瘤中，展现出强抗肿瘤活性，工程菌的皮肤定植可与免疫检查点阻断治疗发挥协同作用，在侵袭性黑色素瘤形成后开始治疗也能有效诱导肿瘤消退。

研究意义

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总之，这些技术方法和发现对于其他共生菌的工程化以及研究宿主-共生菌相互作用，都具有重要参考价值。更重要的是，这些发现说明，利用量身定制的共生菌疗法来诱导特定的宿主免疫防御，这一思路在肿瘤等疾病的治疗方面具有很大潜力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abp9563

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aao4502

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。