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【Nature】90%-95%的人都感染过的病毒！加州大学研究揭示其如何引发癌症

首页 » 《转》译 2023-04-20 转化医学网赞(2)

导读	爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）是淋巴细胞潜隐病毒家族的双链DNA病毒，它是引起传染性单核细胞增多症的原因。它还与各种非恶性、恶性前和恶性的爱泼斯坦-巴尔病毒相关的淋巴增生性疾病相关。据估计，每年约有20万例癌症病例归因于EBV。

近日，加州大学圣地亚哥分校Don Cleveland教授团队在Nature发表了研究论文。这项研究首次描述了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）是如何利用人类基因组的脆弱位点导致染色体断裂、引发癌症，还同时降低人体抑制癌症能力的。研究也首次证明了如何选择性地诱导脆弱DNA位点的断裂。

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05923-x

研究背景

每个人的基因组或全套基因都是脆弱的位点，特定的染色体区域在复制时更容易产生突变、断裂或空白。有些是罕见的，有些是常见的;所有这些都与疾病有关，有时是遗传性疾病，有时不是，比如许多癌症。

研究过程

在这项最新研究中，研究团队将重点放在EBNA1蛋白上，这是一种持续存在于感染了EBV的人体细胞中的病毒蛋白。之前的研究表明，EBNA1会在EBV基因组复制起始处与特定基因组序列结合。

这项研究发现，EBNA1还在人类11号染色体的一个脆弱位点结合了一簇EBV样序列，在那里，蛋白质丰度的增加会引发染色体断裂。此外，EBNA1能够抑制p53基因，而p53素有“基因组守护者”之称，在控制细胞分裂和细胞死亡中起着关键作用。在正常情况下，p53能抑制肿瘤的发生发展，而突变的p53则与癌细胞生长有关。

研究人员进一步分析了人类的基因组测序数据。在涵盖38种癌症、近2500份全基因组测序数据中，他们发现，与EB病毒密切相关的鼻咽癌病例中，11号染色体上均密集出现结构变异；其他携带EB病毒的肿瘤样本中，11号染色体重排现象也很常见。

研究结果

研究者表示，对于一种对大多数人无害的无处不在的病毒，识别易患潜在感染相关疾病的高危人群仍是一项持续的工作。这一发现表明，对EBNA1诱导的11号染色体片段的易感性取决于对潜伏感染中产生的EBNA1水平的控制，以及每个个体中11号染色体上EBV样序列数量的遗传变异性。展望未来，这一知识为筛查EBV相关疾病发展的危险因素铺平了道路。此外，阻止EBNA1在11号染色体上的这一序列簇上结合可以用于预防EBV相关疾病的发展。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05923-x

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。