【柳叶刀】10万女性参与试验！这种疗法可大幅减少乳腺癌复发和死亡

近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表了一篇题为“Anthracycline-containing and taxane-containing chemotherapy for early-stage operable breast cancer: a patient-level meta-analysis of 100 000 women from 86 randomised trials”的荟萃分析，旨在更为全面的了解不同蒽环类和紫杉烷化疗方案对早期乳腺癌患者的获益和风险。结果表明，对于高复发风险且能够接受化疗的早期乳腺癌女性，蒽环类加紫杉烷类药物的治疗方案所带来的益处，优于其他单药治疗的益处。

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00285-4/fulltext

研究背景

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对可手术的早期乳腺癌进行细胞毒性化疗可大大降低复发和死亡的风险。早期乳腺癌试验协作组 (EBCTCG) 的荟萃分析显示，与未化疗相比，环磷酰胺加甲氨蝶呤加氟尿嘧啶或四个周期的蒽环类药物加环磷酰胺可使乳腺癌死亡率按比例降低 20-25%。在含蒽环类药物的化疗中加入紫杉烷（多西紫杉醇或紫杉醇），或大幅增加蒽环类药物的累积剂量，可将乳腺癌死亡率进一步降低 10-15%。通过增加化疗的剂量强度还可以获得额外的好处。

这些荟萃分析的结果表明，与不进行化疗相比，蒽环类药物加紫杉烷化疗可以在诊断后的第一个十年内将乳腺癌死亡率降低约40%，无论患者年龄或肿瘤特征(包括大小、级别、淋巴结受累、激素受体状态和HER2表达)如何，都有类似比例的降低。

但是，最佳化疗方案尚不确定。蒽环类药物会增加心血管疾病和急性髓性白血病的长期风险，并且紫杉烷类药物会导致剂量依赖性周围神经病变。因此，特别是对于接受最佳手术或放疗(以及适当时内分泌或抗HER2治疗)的低风险肿瘤妇女，蒽环类药物加紫杉烷化疗的风险可能高于益处。

研究结果

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研究人员确定了 28 项含或不含蒽环类药物的紫杉烷试验方案，其中 23 项被认为符合条件，15 项提供了 18103 名女性的数据。在提供个体数据的所有 15 项试验中，与不含蒽环类药物的紫杉类药物方案相比，复发率平均降低 14%（RR 0·86，95% CI 0·79–0·93；p=0·0004）。非乳腺癌死亡人数没有增加，但每 700 名接受治疗的女性就会增加 1 例急性髓性白血病病例。

与相同剂量的多西他赛加环磷酰胺相比，在多西他赛加环磷酰胺同时加入蒽环类药物时，复发率的降低最明显（10 年复发风险 12·3%比21·0%；风险差异 8·7%，95% CI 4·5–12·9；RR 0·58, 0·47–0·73；p<0·0001)。该组的 10 年乳腺癌死亡率降低了 4·2% (0·4–8·1; p=0·0034)。

与多西他赛加环磷酰胺相比，紫杉烷加蒽环类药物的顺序用药方案没有显著降低复发风险（RR 0·94、0·83–1·06；p=0·30）。35 项试验 (n=52 976) 提供了个体患者数据，用于分析含紫杉烷类和不含紫杉烷类的蒽环类药物方案。当每组蒽环类药物的累积剂量相同时（RR 0·87、0·82–0·93；p<0·0001；n=11167），相比于对照组非紫杉烷类药物（主要是蒽环类药物）累积剂量比紫杉烷类药物组高两倍（RR 0·96、0·90–1·03；p=0·27；n=14 620）。 

蒽环类和紫杉类方案之间的直接比较表明，更高的累积剂量和更高剂量强度的方案更有效。紫杉烷加蒽环类药物在雌激素受体阳性和雌激素受体阴性疾病中复发率的比例降低是相似的，并且没有因年龄、淋巴结状态、肿瘤大小或分级而差异。

紫杉烷加蒽环类药物与紫杉烷不加蒽环类药物的10年累积风险分析

研究意义

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该荟萃分析表明，与不含蒽环类的紫杉类方案相比，在紫杉类方案中加入蒽环类药物可以产生更大获益。具有较高累积剂量的蒽环类和紫杉烷类治疗方案可带来最高获益。这为患者治疗决策、临床指南和未来临床试验的设计提供了参考信息。

考虑到患者从化疗中获得的绝对受益随着复发风险的增加而增加，建议在决定采取内分泌治疗或使用抗HER2阳性药物时，充分评分复发风险，并将其作为是否化疗的关键考量因素。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00285-4/fulltext

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。