点赞！川大华西何勤教授等发表抗肿瘤转移纳米递药系统最新研究成果

近日，四川大学华西药学院何勤教授和李曼副教授共同在国际权威期刊《Nano Letters》上发表研究论文“Depriving Tumor Cells of Ways to Metastasize: Ferroptosis Nanotherapy Blocks Both Hematogenous Metastasis and Lymphatic Metastasis”。研究表明，代谢活跃且具有高活性氧负荷的转移性肿瘤细胞更容易发生铁死亡。

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.3c00365

研究背景

转移是恶性肿瘤的基本病理生理学特征之一，是癌症致死率居高不下的重要原因。据统计，约90%以上的癌症患者最终死于肿瘤转移。目前临床上缺乏有效的抗肿瘤转移药物，且当肿瘤产生远端转移根植于其他组织器官后，很难通过手术完全切除。肿瘤转移的难治性在于其包含一系列复杂的生物学过程，涉及多个步骤与环节。转移级联是所有肿瘤经血液循环产生远端器官转移的必经之路，包含肿瘤细胞由原部位脱落进入血管、经血液循环传播、最终“着床”在其他远端组织等主要步骤。

血液和淋巴是肿瘤转移的两大途径，而常规治疗手段却难以同时阻断肿瘤的血行转移和淋巴转移，这严重限制了肿瘤转移的治疗效果。铁死亡（Ferroptosis）是一种由细胞膜脂质过氧化物过量累积而引起的铁依赖性细胞死亡。其区别于细胞凋亡、细胞自噬的细胞程序性死亡 (programmed cell death，PCD) 方式，依赖于铁介导的氧化损伤，铁积累的增加，自由基的产生，脂肪酸供应与脂质过氧化物增加是诱导铁死亡的关键。

研究进展

为此，川大何勤教授课题组构建了一种高效诱导肿瘤细胞铁死亡的胶束递药系统DA/RSL3。胶束DA/RSL3由两亲性聚合物右旋糖酐-花生四烯酸自组装而成，核心包载小分子抑制剂RSL3。DA/RSL3可促使脂质过氧化物在4T1细胞内大量累积，从而显著削弱4T1细胞在血液和淋巴中的转移能力。为了进一步提高胶束DA/RSL3的治疗效果，该课题组提出了“岩藻多糖封闭”策略。岩藻多糖与胶束DA/RSL3的联合能够显著抑制4T1肿瘤的生长及其在肝、肺、淋巴结的转移，并显著延长4T1荷瘤小鼠的生存期，是一种有潜力的转移性肿瘤治疗策略。

总之，本研究构建的纳米平台DA/RSL3用于多不饱和花生四烯酸（AA）和GPX4抑制剂RSL3的细胞内共递送，不仅可以诱导铁死亡，还可以缓解铁死亡抵抗。研究结果表明 ，DA / RSL3有效地触发了肿瘤细胞中的铁死亡，从而损害了肿瘤细胞在血液和淋巴中转移的能力。此外，岩藻多糖阻断策略，以最大限度地提高DA/RSL3的功效。Fu+DA/RSL3在4T1荷瘤小鼠中表现出优异的疗效。研究表明，代谢活跃且具有高活性氧负荷的转移性肿瘤细胞更容易发生铁死亡，故铁死亡疗法为肿瘤转移的治疗带来了新的突破。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.3c00365

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。