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腾讯登录香港大学研究人员发现胰腺褪黑素可以增强胰腺癌的抗肿瘤免疫
| 导读 | 近年来,我国胰腺癌发病率和死亡率都在逐年上升,已成为人口死亡的十大恶性肿瘤之一,各大医院近年来收住院的胰腺癌患者比20世纪50年代增加了5～6倍。较10年前相比,年轻的胰腺癌患者有明显增加的趋势,而且恶性度更高,预后更差。胰腺癌因其发病隐匿,发现晚,手术切除率低,发展迅速,死亡率高,常规放化疗效果不明显等特点,被称为“癌中之王”。 |
近日，香港大学研究人员在《Acta Pharmaceutica Sinica B》期刊发表了题为“Pancreatic melatonin enhances anti-tumor immunity in pancreatic adenocarcinoma through regulating tumor-associated neutrophils infiltration and NETosis”的研究论文。研究人员发现了褪黑素通过招募N1-中性粒细胞和有益网络形成的抗肿瘤机制。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523000229?via%3Dihub
研究背景
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肿瘤微环境与胰腺癌(PAAD)患者预后不良有关。适当的监管可以提高存活率。褪黑素是一种内源性激素，具有多种生物活性。
髓系粒细胞在胰腺癌中的作用存在争议，需要进一步研究。骨髓间充质干细胞作为髓系粒细胞的一种，已被广泛报道在胰腺TME中表现出免疫抑制的性质，这限制了抗PD-1抗体等抗肿瘤免疫治疗的效果。中性粒细胞虽然与MDSCs有相似的细胞谱系，但在胰腺癌中扮演着促肿瘤和抗肿瘤的双重角色。
研究过程
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在PAAD小鼠模型中，褪黑激素补充剂抑制肿瘤生长，而褪黑激素途径的阻断加剧肿瘤进展。这种抗肿瘤作用与细胞毒性无关，但与肿瘤相关中性粒细胞（TANs）有关，TANs的消耗逆转了褪黑激素的作用。褪黑激素诱导TANs浸润和活化，因此诱导PAAD细胞凋亡。细胞因子阵列显示褪黑激素对中性粒细胞的影响很小，但诱导肿瘤细胞分泌Cxcl2。敲低肿瘤细胞中的Cxcl2消除了中性粒细胞的迁移和激活。褪黑激素诱导的中性粒细胞呈N1样抗肿瘤表型，中性粒细胞细胞外陷阱（NET）增加，通过细胞间接触引起肿瘤细胞凋亡。蛋白质组学分析表明，这种活性氧（ROS）介导的抑制是由中性粒细胞中的脂肪酸氧化（FAO）推动的，而FAO抑制剂则消除了抗肿瘤作用。对PAAD患者标本的分析显示，CXCL2表达与中性粒细胞浸润有关。CXCL2或TANs与NET标志物相结合，可以更好地预测患者的预后。
研究意义
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总之，研究表明，褪黑素通过促进中性粒细胞在TME中的渗透和网织作用而在胰腺癌中发挥抗肿瘤作用。尽管有其他关于Nets在肿瘤发展中的负面作用的报道，包括组织损伤、炎症和可能的转移，但研究证明了Nets在肿瘤免疫微环境中募集中性粒细胞的有益作用，以及Nets对肿瘤细胞的杀伤机制。临床样本中类似的关联表明褪黑素可能是一种免疫调节剂，推动胰腺癌的肿瘤抑制。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523000229?via%3Dihub
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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