点赞！约翰霍普金斯大学开发新型液体活检工具 可有效评估乳腺癌进展

近日，约翰霍普金斯大学研究团队在国际权威期刊《Clinical Cancer Research》上发表了题为“Evaluation of a Liquid Biopsy-Breast Cancer Methylation (LBx-BCM) Cartridge Assay for Predicting Early Disease Progression and Survival: TBCRC 005 Prospective Trial”的研究论文，该研究评估了一种新型液体活检-乳腺癌甲基化(LBx-BCM)原型试验的临床应用，该试验使用GeneXpert药盒系统对乳腺癌疾病进展进行了早期评估。

https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-2128

研究背景

 01 

该测试——到目前为止，仅供研究使用的原型——能够在积极接受乳腺癌治疗的女性的血液样本中识别出九种基因中的一种或多种癌症 DNA 的存在，这些基因通常在乳腺癌中发生改变。甲基化是一种与癌症发展和进展相关的化学标签，因为它能够关闭肿瘤抑制基因。在治疗第 4 周具有高累积甲基化的患者与具有低累积甲基化的患者相比，无进展生存期（疾病未恶化的时间长度）明显更短，总生存期更差。

研究人员使用在第 4 周测量的甲基化水平开发了一种新模型来预测患有转移性乳腺癌的女性早期疾病进展的风险。研究结果发表在《Clinical Cancer Research》杂志上。

这种称为乳腺癌甲基化液体活检 (LBx-BCM) 的测定法是在 Saraswati Sukumar 博士的实验室开发的，他是癌症中心的肿瘤学教授，也是该研究的共同主要作者。

该检测与名为 GeneXpert 的市售分子检测平台兼容，可在五小时内检测四种乳腺癌亚型中以下基因的甲基化改变：AKR1B1、TM6SF1、ZNF671、TMEFF2、COL6A2、HIST1H3C、RASGRF2、HOXB4和 RASSF1。目前的研究还寻找与雌激素受体 (ER) 阴性乳腺癌相关的 ZNF671 基因的甲基化。该测定需要实验室技术人员不到 15 分钟的动手时间。

研究过程

 02 

研究人员使用从 144 名转移性乳腺癌患者开始治疗前以及治疗后第 4 周和第 8 周收集的血浆样本评估了该检测方法。患者的中位年龄为 56 岁。19% 为黑人，87% 为绝经后。该组的中位随访时间约为六年。

发现第 4 周时具有高累积甲基化的患者的中位无进展生存期为 2.88 个月，而具有低甲基化的患者为 6.66 个月。第 4 周累积甲基化水平较高的患者的中位总生存期为 14.52 个月，而甲基化水平较低的患者的中位总生存期为 22.44 个月。

研究人员还研究了大约三个月后第一次癌症重新分期时累积甲基化与疾病状态之间的关联。在 77% 的患者中，累积甲基化水平在前 4 周内下降，然后在第一次重新分期前一直保持稳定。

在 18% 的疾病稳定患者和 37% 的疾病进展患者中，从基线到第 4 周观察到累积甲基化增加。在对治疗有反应的人群中，累积甲基化没有进一步增加，水平从第 4 周到第 8 周保持稳定。

第四周的高累积甲基化与低累积甲基化与首次重新分期时的疾病进展有关。即使在存在用于监测疾病进展的其他循环标志物（例如循环肿瘤细胞）的情况下，第一次再分期时第 4 周的累积甲基化水平与疾病进展之间的关联仍然显着。

研究人员使用第 4 周测量的累积甲基化水平的结果来开发和评估一种新模型，以在开始治疗后三个月内预测疾病进展。

研究的下一步是研究开始治疗后每周观察到的甲基化模式，以确定测量累积甲基化的最佳时间，并在相似的患者人群以及早期疾病患者中验证和改进模型。

研究意义

 03 

总之，自动LBx-BCM原型检测是一种有前景的临床工具，可用于检测接受常规护理的MBC女性患者开始治疗后1个月的疾病进展。下一步是验证其在特定治疗中的临床效用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-2128

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。