迎来曙光！麻省理工再发重磅 Cell！这种疫苗或可彻底根除实体瘤！

麻省理工学院的研究人员现在已经找到了克服这一障碍的方法，使用一种疫苗来增强工程T细胞的反应，称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞，并且还帮助免疫系统产生靶向其他肿瘤抗原的新T细胞。在对小鼠的研究中，研究人员发现这种方法使肿瘤更有可能被根除。相关研究论文于7月5日发表在国际知名期刊《Cell》上。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00642-6#%20

工程T细胞

美国食品和药物管理局已经批准了几种类型的T细胞治疗血癌。这些治疗基于CAR-T细胞，被设计成可以识别癌细胞上发现的特定抗原的受体。为了尝试使这种治疗方法适应胶质母细胞瘤（一种脑癌），研究人员设计了靶向EGFR受体突变版本的CAR-T细胞。然而，并非所有胶质母细胞瘤细胞都表达这种抗原，当受到CAR-T细胞的攻击时，一些胶质母细胞瘤细胞通过停止靶抗原的产生来做出反应。

在2019年的一项研究中，Irvine和他的同事通过在给予工程T细胞后不久向小鼠提供疫苗，增强了CAR-T细胞对胶质母细胞瘤的有效性。这种疫苗携带与CAR-T细胞靶向的抗原相同的抗原，被淋巴结中的免疫细胞吸收，CAR-T细胞暴露于淋巴结中。在这项研究中，研究人员发现，这种疫苗增强不仅帮助工程化的CAR-T细胞攻击肿瘤，而且还产生了另一个意想不到的效果：它有助于产生靶向其他肿瘤抗原的宿主T细胞。这种现象被称为“抗原扩散”，是可取的，因为它创造了T细胞群，这些T细胞群一起工作，可以完全根除肿瘤并防止肿瘤再生。

“这正是可以帮助你处理实体瘤的抗原异质性的事情，因为如果你启动宿主T细胞攻击其他抗原，它们可能能够进入并杀死你的CAR-T细胞不能杀死的肿瘤细胞，”Irvine说。

增强免疫力

在新研究中，研究人员想要探索额外的T细胞反应是如何被激活的。他们使用了2019年研究中相同类型的CAR-T细胞，这些细胞被设计用于靶向突变的EGFR，以及相同的疫苗。研究中的小鼠接种了两剂疫苗，间隔一周。研究人员发现，在这些增强的小鼠中，CAR-T细胞发生了代谢变化，增加了干扰素γ的产生，干扰素γ是一种有助于刺激强烈免疫反应的细胞因子。这有助于T细胞克服肿瘤的免疫抑制环境，该环境通常会关闭附近的任何T细胞。当CAR-T细胞杀死表达靶抗原的肿瘤细胞时，宿主T细胞（不是工程化的CAR-T细胞）遇到了来自这些肿瘤细胞的其他抗原，刺激这些宿主T细胞靶向这些抗原并帮助破坏肿瘤细胞。

研究人员发现，如果没有宿主T细胞反应，即使CAR-T细胞破坏了大部分原始肿瘤细胞，肿瘤也会重新生长。这是因为用CAR-T细胞处理的肿瘤细胞通常会停止产生工程细胞靶向的抗原，从而使它们能够逃避这些细胞。

根除肿瘤

然后，研究人员在具有不同水平靶抗原的肿瘤的小鼠中测试了他们的方法。他们发现，即使在只有50%的肿瘤细胞表达靶抗原的肿瘤中，通过CAR-T细胞和宿主T细胞的组合，仍然可以根除约25%的肿瘤。对于靶抗原水平较高的肿瘤，成功率更高。当80%的肿瘤细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原时，约80%的小鼠肿瘤被消除。

本研究中使用的技术已授权给一家名为Elicio Therapeutics的公司，该公司正在努力开发它，用于患者的潜在测试。在这项研究中，研究人员专注于胶质母细胞瘤和黑色素瘤，但他们认为它也有可能用于对抗其他类型的癌症。“原则上，这应该适用于任何实体瘤，在那里你已经产生了可以靶向它的CAR-T细胞，”Irvine说。研究人员还在研究如何调整CAR-T细胞疗法，使其可用于攻击尚未确定可靶向抗原的肿瘤。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00642-6#%20

https://medicalxpress.com/news/2023-07-vaccine-boosts-response-cells-eradicate.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。