新发现！二甲双胍和芦丁联合治疗，显著改善血糖、血脂水平

本研究旨在探讨芦丁及其联合二甲双胍(一种降糖药物)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠血糖、总胆固醇和甘油三酯水平以及血管功能的影响。

近日，国外研究团队在《Scientific Reports》上发表题为“Influence of rutin and its combination with metformin on vascular functions in type 1 diabetes”的文章。文章指出，与芦丁或二甲双胍单独治疗相比，芦丁和二甲双胍联合治疗显著降低了糖尿病患者PE诱导的收缩，增加了ACh和SNP诱导的舒张。联合治疗后组织学有显著改善。综上所述，芦丁和二甲双胍联合治疗在恢复血糖、血脂水平和血管功能方面最有潜力。

https://www.nature.com/articles/s41598-023-39442-6

研究背景

 01 

2021年，全球约有840万人患1型糖尿病，预计到2040年，这一数字将增加至1,740万人。1型糖尿病合并高血糖是由于胰岛β细胞分泌的胰岛素缺乏，而免疫系统通过氧化应激改变内皮功能而破坏了β细胞。有证据表明，氧化应激已被认为是几种高血糖损伤途径的关键启动因素。这些途径的结果最终导致ROS的增加，从而进一步减少NO的产生或增强其降解。最近的荟萃分析显示，儿童和成人1型糖尿病患者有大血管内皮功能障碍的迹象，这使他们易发生许多血管并发症，如糖尿病视网膜病变、肾病、神经病变和心血管疾病。总体而言，这导致残疾和预期寿命缩短，并给社会带来巨大的医疗费用。

在过去的几十年里，关于1型糖尿病治疗干预措施的研究有了巨大的增长。然而，依赖胰岛素的患者仍在寻找有效的治疗方法来缓解高血糖。几项研究表明，二甲双胍与其他降糖药(如氯丙酰胺、格列本脲或胰岛素)相比，在降低糖尿病相关终点方面具有更大的潜力。除此之外，有研究证实二甲双胍与其他降糖药(如胰岛素和磺脲类药物)联用可改善1型糖尿病患者的总体糖尿病状况。此外，二甲双胍被归因于其直接的血管保护特性。

研究过程

 02 

苯肾上腺素(PE)诱导收缩

与正常大鼠的腹主动脉环相比，在接受最高浓度PE(10 - 2)检测的完整内皮组织中，糖尿病大鼠腹主动脉环的血管收缩显著增强(p < 0.01)。与糖尿病主动脉环相比，芦丁单独治疗可在PE浓度最高时显著降低收缩百分比(p < 0.01)。然而，二甲双胍单独或联合芦丁治疗时，与芦丁治疗组、正常对照组和糖尿病对照组相比，10 - 4、10 - 3和10 - 2浓度的二甲双胍显著降低了PE的反应(p < 0.01)。总之，二甲双胍和芦丁治疗的糖尿病大鼠表现出对PE反应的最低收缩量。

完整内皮(+ ED)对α1肾上腺素受体激动剂苯肾上腺素(PE)收缩反应的累积浓度-效应曲线

研究成果

 03 

在血管功能的评估中，尽管芦丁和二甲双胍单药治疗可改善糖尿病患者的血管功能恶化，但两种药物联合治疗在血管实验结果中显示出最大的进步。据我们所知，这是首次报道芦丁和二甲双胍联合应用对糖尿病患者血管功能的有益作用。芦丁和二甲双胍联合治疗显示出比单药治疗更强的血管舒张作用，因为它不仅减弱了PE诱导的糖尿病环的收缩，而且增强了对ACh和SNP的舒张作用。但联合用药对血管功能明显改善的作用机制尚不明确。芦丁和二甲双胍产生这种协同作用的原因可能与芦丁和二甲双胍各自的有效作用有关，而且两者具有相似的改善内皮功能的途径，即NO/鸟苷酸环化酶途径。然而，这两者之间可能存在其他类似或单独作用的途径，从而对血管功能产生整体的协同作用。此外，组织学分析得到的结果与本研究的其他结果一致。

综上所述，本研究表明芦丁和二甲双胍的联合治疗在芦丁100 mg/kg和二甲双胍300 mg/kg是一个很好的剂量，对生物化学和血管功能都有良好的影响。这些结果提高了芦丁和二甲双胍联合治疗改善1型糖尿病血管功能的可能性。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41598-023-39442-6

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。