重大突破！北京协和医院、南京医科大学研究发现肿瘤内微生物组可预测肝癌预后新机制

近日，北京协和医院联合南京医科大学团队以论著形式在《Clinical and Translational Medicine》发表了关于肝细胞癌肿瘤内微生物组相关研究。研究显示，肝细胞癌肿瘤内微生物组显著不同于癌旁组织，不同患者之间、同一患者的不同病灶之间均存在明显异质性。这表明肝脏肿瘤内微生物群的特征可以预测患者的预后。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1331

研究背景

最近的研究已经检测到TME中存在微生物群，并报告居住在粘膜部位的微生物可能被纳入呼吸消化道恶性肿瘤的TME。肿瘤内微生物可能以多种方式影响癌症的发展和进展。研究发现，胰腺腺癌的微生物组组成影响患者的免疫反应和疾病进展。据报道，癌症微生物群还通过调节肿瘤发生来影响癌症病理学，癌症进展和化疗耐药性。因此，微生物群作为TME的关键因素越来越受到关注。阐明微生物，TME和癌细胞之间的复杂相互作用可以为潜在的癌症治疗提供有价值的见解，并有助于评估个体患者水平上现有治疗的有效性。

最近，越来越多的研究工作来调查HCC的肿瘤内微生物组。Komiyam等人利用16S rDNA测序来表征原发性和转移性肝癌组织中的微生物群谱。随后，两项研究验证了HCC中肿瘤内微生物组的存在，并进一步将微生物组谱与患者的临床特征联系起来。此外，Liu等人发现HCC患者具有一种引发肝星状细胞活化衰老的失调微生物群，从而促进肝癌发生。此外，一项多组学研究发现，肿瘤内微生物组与代谢物和遗传改变密切相关。尽管有这些进展，但肿瘤内微生物组在肝细胞癌中的临床意义仍然知之甚少。虽然初步研究发现肝癌中的微生物组与患者的生存之间存在联系，但他们的结果很可能因质量控制不足或样本量有限而受到破坏。因此，有必要进一步调查HCC肿瘤微生物组的概况，并明确其临床意义和预后价值。

研究进展

在这项研究中，我们主要关注探索微生物群作为HCC TME的组成部分。我们进行了配对的肿瘤和正常组织分析，以解释它们之间的微生物异质性。我们在HCC TME中开发了微生物谱的肝型，并分析了模式，希望阐明肿瘤内微生物组与HCC的临床特征和预后之间的相互作用。因此，本研究旨在揭示HCC TME中的微生物组与临床预后之间的潜在关键关系。

为了揭示HCC中微生物组的存在，我们使用EUB388探针在肿瘤样本中进行了FISH。通过检测FISH信号证实了肝细胞癌中细菌的存在（图1A）。此外，微生物分布表现出一定程度的异质性。我们通过FISH和免疫荧光诱导进一步探讨了微生物存在与免疫细胞之间的关系。CD8 +细胞中存在一些FISH信号，表明CD8 +细胞内存在细菌（图1B）。CD68 +巨噬细胞倾向于分布在肿瘤内微生物组更丰富的区域（图1C），这表明肿瘤内微生物组可能会影响HCC中巨噬细胞的浸润。

肝细胞癌中存在肿瘤内微生物组及其与免疫细胞的结合

研究结论

总之，我们在HCC TME中表征了肿瘤内微生物组，并发现肿瘤内微生物组的模式（定义为肝型）显着影响了HCC患者术后的生存。因此，肿瘤内微生物组可以帮助预测患者的预后，并且对于每种肝型都是独一无二的，这表明预后良好的一种可能有助于形成有利的TME和有利的患者结果。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1331

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。