“神药”二甲双胍，不止降糖！国内学者发现二甲双胍还能促进普通人心脏代谢健康

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院联合英国布里斯托尔医学院的研究人员在柳叶刀子刊《eBioMedicine》上发表了一篇题为" Efficacy of metformin targets on cardiometabolic health in the general population and non-diabetic individuals：a Mendelian randomization study "的研究论文。该研究对七个二甲双胍靶点分析显示，二甲双胍或可以促进非糖尿病个体心脏代谢健康，具体来说，与降低BMI、降低血压相关，且与冠状动脉疾病风险降低37.8%相关，表明二甲双胍可能对一般人群的心脏代谢健康有益处。

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00369-9/fulltext

研究背景

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鉴于 2 型糖尿病（T2D）与心血管疾病之间的交叉和合并症，抗糖尿病治疗对心脏代谢健康的疗效和安全性非常重要。二甲双胍是使用最广泛的一线抗糖尿病治疗，每年有超过 1.5 亿人服用，显示出良好的心血管疾病安全性。迄今为止，二甲双胍的临床试验提供了证据，支持其对糖尿病患者的几种心脏代谢疾病的有益影响，包括冠状动脉死亡、心血管疾病和体重，但其对血压的影响尚不清楚。到目前为止，很少有研究调查二甲双胍对一般人群心脏代谢疾病的普遍性，其中糖化血红蛋白（HbA1c）水平正常的非糖尿病患者占大多数。一项估计已知二甲双胍靶标的平均和靶标特异性因果效应，并确定二甲双胍靶标的HbA1c分层效应的研究将提供及时的证据，以支持了解二甲双胍靶标对一般人群（尤其是非糖尿病患者）心脏代谢健康的HbA1c降低效应。

研究结果

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本研究的目的是使用双样本MR估计七个二甲双胍靶点对一般人群中八种心脏代谢表型的平均和靶标特异性影响。本研究还试图使用单样本MR调查二甲双胍靶点对非糖尿病患者心脏代谢健康的影响。

通过二甲双胍靶点异动的遗传预测因子的强度，研究人员确定了7个靶点，包括，AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1、FBP1和ADCY1。对AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1分析显示，二甲双胍靶点异动，相当于HbA1c降低0.62%，与冠状动脉疾病风险降低37.8%相关，并且与BMI降低、血压降低相关。

为了最大程度地减少仪器影响，研究人员排除了GDF15、GLP1和MG3仪器，仅保留MC1和AMPK仪器，发现仍然与降低冠状动脉疾病风险、BMI、血压相关。此外，研究人员还使用 UK Biobank 数据库中的非糖尿病参与者中二甲双胍靶点对BMI、血压的影响，单样本MR分析表明，7个二甲双胍靶点的加权平均HbA1c降低作用，导致非糖尿病患者的BMI、血压水平较低。

靶向特异性单样本MR分析进一步表明，MC1、AMPK和ADCY1的遗传预测的HbA1c降低作用导致BMI水平降低；MC1和AMPK的HbA1c降低作用导致SBP水平降低；而MC1的HbA1c降低作用导致DBP水平降低。结果强调了MC1和AMPK通路，对心脏代谢健康的重要性。

最后，通过现有的临床数据验证发现，对于BMI和血压，现有的临床数据和我们的MR分析的证据都表明二甲双胍的作用与BMI和血压的降低一致。研究人员表示，该研究不仅验证了已知的二甲双胍靶标对心脏病、体重和血压的有益影响，还表明了二甲双胍靶点对非糖尿病个体心脏代谢健康的作用。

结论和前景

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从临床角度来看，我们的研究表明，这些二甲双胍靶点可能在减轻普通人群和非糖尿病患者的CVD负担方面具有因果作用。这一发现为将二甲双胍视为非糖尿病患者预防心血管疾病的潜在干预靶点提供了证据。这一证据支持进一步研究二甲双胍靶标对葡萄糖水平的疗效，特别是在有糖尿病前期症状的患者中。

总之，本研究结果表明，二甲双胍或可以促进非糖尿病个体心脏代谢健康，包括降低冠状动脉疾病风险、BMI、血压，支持优先将二甲双胍作为改善普通和非糖尿病人群心脏代谢健康的药物。

我们的研究提供了两个可能影响临床决策的证据：（i）我们的研究结果支持七种已知的二甲双胍靶点对普通人群和非糖尿病患者的心脏代谢健康的有益影响;（ii）二甲双胍靶标对非糖尿病个体的BMI，SBP和DBP控制具有保护作用。需要临床试验来调查二甲双胍药物（可能具有比此处研究的七个目标更多的靶点）是否可以为患糖尿病的高风险个体（例如糖尿病前期患者）降低心脏代谢疾病的风险。

参考资料：

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00369-9/fulltext

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。