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强强联手！CAR-T和mRNA癌症疫苗携手挑战实体瘤！疾病控制率高达95%！

首页 » 《转》译 2023-10-27 转化医学网赞(2)

导读

德国美因茨（MAINZ），2023年10月23日（环球通讯社）— BioNTech SE（纳斯达克股票代码：BNTX，“BioNTech”或“公司”）今天宣布了其正在进行的首次人体1/2期试验（NCT04503278; 2019-004323-20）的后续数据，该试验评估了该公司的Claudin-6（CLDN6）定向CAR-T细胞治疗候选药物BNT211在CLDN6阳性难治性/复发性实体瘤患者中的安全性和有效性。数据显示，当与CARVac结合使用时，临床活性和癌症特异性CAR-T细胞的持久性增加令人鼓舞的迹象。在马德里举行的 2023 年 ESMO 大会上，荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所（NKI）的 John Haanen 教授在口头最新数据会议上展示了这些数据，证实了今年在美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提出的积极中期数据。

关于BNT211

为了利用实体癌细胞疗法的力量，BioNTech结合了他们的CAR-T和FixVac平台技术，开发了一种肿瘤特异性CAR-T细胞疗法，该疗法通过基于BioNTech的mRNA-脂复合技术并编码CAR-T靶抗原的CAR-T CELL AMPLIZING RNA VACCINE（CARVac）增强。mRNA疫苗旨在提高CAR-T的持久性和功能。BNT211是一种针对新型癌胎抗原Claudin-6（CLDN6）的CAR-T细胞疗法，CLDN6是卵巢癌、肉瘤、睾丸癌、子宫内膜癌和胃癌等多种实体瘤的靶点。该计划目前正在一项首次人体1/2期试验中作为单一疗法进行评估，并与CLDN6编码的CARVac联合用于CLDN6阳性复发或难治性晚期实体瘤患者。

数据结果

“我们的目标是释放CAR-T在实体瘤中的潜力，并帮助改善各种难以治疗的肿瘤的结果，”BioNTech联合创始人兼首席医疗官Özlem Türeci教授说。“BNT211旨在解决实体瘤中CAR-T细胞方法的两个关键局限性，即缺乏合适的癌症特异性细胞表面靶标和CAR-T细胞的持久性有限。为了应对这一挑战，我们设计了一种CLDN6特异性自体CAR-T细胞疗法，并将其与基于mRNA的疫苗CARVac相结合。"

资料来源：https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-presents-positive-phase-12-data-update-car-t-cell

此次更新的数据包括44例接受四个剂量水平的CLDN6 CAR-T细胞单独或联合CARVac治疗的实体瘤患者。其中包括生殖细胞肿瘤（n=16）、卵巢癌（n=17）和其他实体瘤类型（n=11）的患者。在44例患者中，有38例患者的疗效可评估，其客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率(DCR)为74%。此外，27例患者接受了1x108个CAR-T细胞剂量水平（dose level 2，DL2队列）的CLDN6 CAR-T细胞联合或不联合CARVac的治疗。在该剂量水平下，13例患者部分缓解（PR），ORR为59%，DCR为95%。此外，在同一队列中，同时接受CARVac的患者显示出CAR-T细胞的长期持续存在。

这些结果进一步验证了 BioNTech 的 BNT211治疗实体瘤的潜力。正在进行的 1/2 期试验的目的就是确定针对生殖细胞肿瘤患者启动潜在关键 2 期试验的推荐剂量，该试验预计将于 2024 年启动。

论文发布

10月23日，德国生物技术公司BioNTech首席执行官Uğur Şahin及其团队在《Nature Medicine》上公布了，靶向癌胚抗原Claudin 6（CLDN6）的CAR-T细胞，联合或不联合编码CLDN6的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗（CARVac），治疗CLDN6阳性复发或难治性晚期实体瘤患者的1/2期临床数据。

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02612-0

本研究，我们报告了正在进行的1/2期BNT211-01试验的剂量递增结果，该试验评估了嵌合抗原受体（CAR）T细胞靶向CLDN6的安全性和可行性，在复发/难治性CLDN6阳性实体瘤中，有或没有CAR-T细胞扩增RNA疫苗（CARVac）在两个剂量水平（DLs）。主要终点是安全性和耐受性、最大耐受剂量和推荐的2期剂量（RP2D）。次要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率。

我们观察到可控的毒性，22名患者中有10名（46%）患有细胞因子释放综合征，包括1例3级事件，22名患者中有1名（5%）患有1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。在较高的DL下，两名患者发生剂量限制性毒性，消退无后遗症。CAR-T细胞植入稳健，添加CARVac耐受性良好。21 例可评估患者中未确诊的 ORR 为 33%（21 例中有 7 例），包括 1 例完全缓解。疾病控制率为67%（21例中有14例），7例患者病情稳定。在较高DL下治疗的生殖细胞肿瘤患者表现出最高的反应率（ORR 57%）。最大耐受剂量和RP2D尚未确定，因为试验已被修改为使用自动化制造工艺。正在重复剂量递增，并将确定用于关键试验的RP2D。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04503278。

总之，CLDN6 CAR-T细胞在具有高度未满足医疗需求的CLDN6阳性实体瘤患者中实现了稳健的植入，具有可控的安全性和强烈的临床活性信号。在这些高医疗需求人群中令人鼓舞的反应率促使我们开发了一种自动化制造工艺来扩大生产规模，并且我们已经开始使用这种IMP重复剂量递增，为CAR-T细胞和CARVac引入进一步的剂量水平。在确定推荐的 2 期剂量后，该试验将继续在选定的适应症中开放扩展队列。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-presents-positive-phase-12-data-update-car-t-cell

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02612-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。