最新！浙大医学院：研究发现促进癌症转移和化疗耐药性的潜在治疗靶点

近日，浙江大学医学院吕卫国、吴一华和夏大静共同通讯在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表题为“PINK1-PTEN axis promotes metastasis and chemoresistance in ovarian cancer via non-canonical pathway”的研究论文。研究发现，PINK1 在丝氨酸 179 位点与 PTEN 相互作用并磷酸化，导致 AKT 的激活和 PTEN 核输入的抑制。PINK1通过调节PTEN促进卵巢癌转移和化疗耐药性。这些发现为卵巢癌管理提供了新的潜在治疗靶点。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02823-w

研究背景

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卵巢癌是继乳腺癌之后所有妇科恶性肿瘤中最致命的疾病之一。肿瘤转移和化疗耐药是导致卵巢癌预后不良的主要因素。近年来，自噬已被证明在癌症转移和耐药性中起着至关重要的作用。

在本文中，我们鉴定出来自自噬相关激酶的PINK1是与卵巢肿瘤预后不良最密切相关的激酶。由于Parkin在卵巢癌中的表达极低，我们专注于探索PINK1在没有Parkin的情况下的功能。最后，我们证明了激酶 PINK1 可以在 Ser179 位点磷酸化 PTEN，诱导 PTEN 的核易位和磷酸酶活性缺陷。这种磷酸化可防止PTEN降低AKT信号通路的活性，从而导致更高的p-AKT水平和更大的转移能力。此外，使用体内异种移植模型表明，PINK1敲低可以抑制卵巢癌的腹部转移和化疗耐药性。因此，我们目前的研究对卵巢癌转移和化疗耐药的新机制提出了新的见解，并为通过抑制PINK1进行可能的临床治疗提供了理论依据。

研究进展

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肿瘤在复杂的微环境中发展，并依赖于这种错综复杂的环境来维持生长、侵袭和转移。肿瘤细胞的内在特征以及微环境对肿瘤生长和转移有显著影响。肿瘤细胞的转移是一个多重过程，在癌症相关的发病率和死亡率中起着至关重要的作用。对于卵巢癌，网膜是最常见的转移部位。癌细胞优先定位到网膜的原因之一是没有基底膜和乳白色斑点表面缺乏间皮细胞。这些条件促进了癌细胞的侵袭。

在我们的研究中，我们发现PINK1与卵巢癌的网膜转移显著相关，而与淋巴结转移或其他器官转移没有显著相关性（图1G）。这表明PINK1可能在卵巢癌向网膜的特异性转移过程中发挥重要作用。然而，我们不排除PINK1与卵巢癌其他部位转移之间存在相关性的可能性，因为由于队列中的患者数量有限，这种正相关性可能会被掩盖。此外，卵巢癌的不同组织学类型及其与微环境的相互作用也可能影响转移的趋势和部位。PINK1 与卵巢癌转移趋势之间的潜在相关性值得进一步研究。

PINK1 表达与临床病理特征之间的关联。

研究结论

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总之，我们的研究发现PINK1-PTEN轴通过独立于Parkin的非典型途径促进卵巢癌（图7）。PINK1可以通过磷酸化Ser179位点的PTEN上调AKT活性并抑制PTEN核易位，最终促进卵巢癌的转移和化疗耐药性。因此，PINK1可能是卵巢癌治疗的新型治疗靶点。

PINK1-PTEN轴促进卵巢癌转移和化疗耐药性，与Parkin无关。在卵巢癌中，PINK1 与 Ser179 位点的 PTEN 相互作用并磷酸化，导致 p-AKT 水平升高并抑制 PTEN 核输入。这反过来又促进了转移和化疗耐药性。抑制PINK1可能是抑制卵巢癌转移和化疗耐药的有效方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02823-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。