新思路！中南湘雅学者发现鼻咽癌最新免疫治疗策略

12月21日，中南大学湘雅医院研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“USP7 inhibits the progression of nasopharyngeal carcinoma via promoting SPLUNC1-mediated M1 macrophage polarization through TRIM24”的研究论文，研究表明，USP7通过去泛素化和稳定TRIM24来重编程巨噬细胞为M1表型，从而增强SPLUNC1的表达，最终抑制了鼻咽癌的生长和转移。研究表明，针对USP7/TRIM24/SPLUNC1级联可能抑制免疫抑制作用，代表了一种有效的鼻咽癌免疫治疗策略。研究发现极大地贡献了对USP7在调控鼻咽癌进展机制和功能的理解。因此，研究结果为鼻咽癌的治疗提供了一种新颖的治疗思路，有望极大改善患者的预后。

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06368-w

研究背景

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鼻咽癌（NPC）是发生在鼻咽部的常见恶性肿瘤，占所有头颈肿瘤的约78％。目前，NPC的主要治疗方法是手术切除后联合放疗和化疗，然而，对于出现转移的NPC患者预后并不理想。因此，迫切需要阐明NPC细胞转移的机制并找到新的干预措施。

巨噬细胞，在癌症中也被称为肿瘤相关巨噬细胞，通常表现为M2表型，并促进肿瘤的发展。而M1表型巨噬细胞则产生促炎症Th1免疫反应并具有杀伤肿瘤的活性。肿瘤相关巨噬细胞存在于NPC的肿瘤微环境中，并已报道与NPC患者的预后有关。然而，在NPC进展过程中，巨噬细胞极化的调节机制尚未得到阐明。

短腭、肺和鼻上皮克隆1（SPLUNC1）是在鼻咽部表达的PLUNC家族成员，具有宿主防御性质。已经证明SPLUNC1能够保护免受革兰氏阴性细菌引起的呼吸道炎症。到目前为止，SPLUNC1是否能通过调节巨噬细胞极化来延缓NPC进展仍不清楚。

泛素特异性加工酶7（USP7）是一个关键的去泛素化酶。已经有文献证实，USP7通过调节特定蛋白质的稳定性和功能，在肿瘤发展中发挥着重要作用。通过生物信息学分析，研究人员发现USP7具有去泛素化和稳定TRIM24的潜力。然而，USP7是否可以通过去泛素化和稳定TRIM24来影响NPC的进展，并随后调节SPLUNC1介导的M1型巨噬细胞极化，仍然不清楚。

SPLUNC1诱导的M1型巨噬细胞极化

抑制了鼻咽癌细胞的生长和迁移

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为了确定SPLUNC1介导的M1型巨噬细胞极化是否发挥了抗肿瘤作用，将鼻咽癌细胞（NPC/HK-1和CNE3）与THP-1源Mφs的培养基混合。与对照组相比，使用该培养基处理抑制了NPC细胞的生长，而在THP-1源Mφs中敲除SPLUNC1则破坏了这一结果。培养基的添加抑制了NPC细胞的迁移，而SPLUNC1沉默则对此产生了相反的效应。相反，使用SPLUNC1过表达的THP-1源Mφs的培养基进一步加强了THP-1源Mφs培养基对NPC细胞增殖和迁移的抑制作用。这些发现表明，在体外SPLUNC1诱导的M1型巨噬细胞极化抑制了NPC细胞的生长和转移。

研究结果

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综上所述，研究表明，USP7通过去泛素化和稳定TRIM24来重编程巨噬细胞为M1表型，从而增强SPLUNC1的表达，最终抑制了鼻咽癌的生长和转移。研究表明，针对USP7/TRIM24/SPLUNC1级联可能抑制免疫抑制作用，代表了一种有效的鼻咽癌免疫治疗策略。研究发现极大地贡献了对USP7在调控鼻咽癌进展机制和功能的理解。因此，研究结果为鼻咽癌的治疗提供了一种新颖的治疗思路，有望极大改善患者的预后。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06368-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。