维生素A可延寿！上海交大新发现：维生素A延年益寿和抵抗氧化应激的机制

近日，上海交通大学生命科学与生物技术学院的研究人员在期刊《 Aging Cell》 上发表了题为“SKN-1/NRF2 upregulation by vitamin A is conserved from nematodes to mammals and is critical for lifespan extension in Caenorhabditis elegans ”的论文。该研究发现维生素A可延长寿命、减少脂褐素和脂肪积累并增加对热和氧化应激的抵抗。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14064

研究背景

 01 

现代人口的逐渐老龄化导致与年龄相关的心血管、代谢、神经退行性疾病和癌症的增加。这些疾病是发病率的主要原因，对个人生活质量和保健费用都有重大影响。事实上，健康寿命的延长给整个社会带来了机会，提供了继续接受教育和就业的机会。生物学研究的进步可能会提供延长寿命和增加健康寿命的策略，同时延缓衰老过程，营养干预是实现这些目标的安全途径之一。过度的饮食习惯会导致2型糖尿病、冠状动脉和脑血管疾病的发生，尤其是在老年人中，而减少饮食摄入量与营养不良和健康状况不佳、免疫系统受损、肌肉无力和骨质疏松症有关。因此，保持均衡的饮食和营养摄入，包括必需的维生素和矿物质，通过减少炎症和维持代谢稳态，与改善健康状况和延长寿命有关。然而，某些抗氧化维生素减少组织氧化损伤的机制尚不完全清楚。

维生素A (VA)是一种具有脂环的不饱和一元醇的亲脂基团。它们由视黄醇、视黄醇酯、视黄醛、视黄酸和维生素原A类胡萝卜素代表。除了在胚胎发育和视力方面的关键作用外，VA还通过促进肠道粘液的完整性和保护口腔粘膜来维持免疫系统。维生素A缺乏可导致人类干眼症、夜盲症和免疫功能受损，从而影响健康寿命，提高死亡率。维生素A缺乏被认为是一个公共卫生问题，主要影响低收入国家。事实上，缺乏维生素A的儿童容易患传染病、腹泻和麻疹，这些疾病可能导致过早死亡。在发育中的黑腹果蝇的饮食中添加棕榈酸视黄醇或视黄醛形式的VA，可以延长17.5%的寿命。在机制上，作者发现VA阻止了超氧化物自由基诱导的亚麻酸过氧化和细胞色素C的减少。然而，这种保护的确切机制和具体途径仍未被探索。

研究进展

 02 

为了研究55种膳食营养素摄入对线虫存活率的影响，研究人员进行了96孔板形式的初步筛选，在线虫生长培养基(NGM)和OP50大肠杆菌作为食物来源的线虫中，使用了3种不同剂量的这些生物活性化合物。引人注目的是，在被选择用于6厘米盘子高保真度验证筛选的34种化合物中，只有VA显著影响寿命，这种维生素使平均寿命延长了23.45%。此外，VA还减轻了与年龄相关的运动能力下降。因此，本数据证实了VA介导的无脊椎动物寿命延长。

接下来，研究人员研究了维生素A是否也能调节哺乳动物的衰老相关标志物。有趣的是，研究人员发现衰老相关基因和促炎细胞因子的转录水平显著下降:C-C基序趋化因子配体2 (CCL2)、基质金属肽酶1 (MMP1)、白细胞介素-6 (IL-6)和干扰素-β (IFN-β)在暴露于VA的人肺上皮IMR-90或人结直肠癌上皮cca2细胞中的表达。此外，与摄入维生素A推荐水平(4000 IU/kg)的相同饮食的动物相比，接受维生素A缺乏饮食10周的小鼠肝脏组织中衰老相关转录物p21增加。这些结果表明，从无脊椎动物到哺乳动物，VA的健康寿命和/或寿命促进作用都是保守的。

随后的研究表明VA可减少脂褐素和脂肪积累并增加对热和氧化应激的抵抗，更重要的是，确定SKN-1途径是VA促进长寿的重要通路。

PMK-1/SKN-1通路对维生素A延长寿命至关重要

研究结论

 03 

总而言之，该研究发现VA可延长寿命、减少脂褐素和脂肪积累并增加对热和氧化应激的抵抗，且这些有益作用是通过上调SKN-1转录因子实现的。该研究也为VA在健康衰老和抗应激中的作用提供了新的见解。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14064

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。