CAR-T治疗与细胞因子检测
导读 | CAR-T细胞疗法作为近年来免疫治疗中最火的疗法之一,在今年也取得屡次.... |
CAR-T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell,嵌合抗原受体T细胞)疗法是近年来一项突破性的肿瘤免疫治疗技术,目前已广泛应用于血液系统恶性肿瘤的治疗,但其带来的副作用也不容忽视,主要包括细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,cytokine release syndrome ,CRS)、神经毒性、过敏反应、血细胞减少、感染等,其中CRS是CAR-T细胞治疗中发生最频繁且症状突出的急性毒性反应,所以输注CAR-T细胞后必须严密监测细胞因子水平。
【1】 什么是CAR-T治疗?
CAR-T治疗通过提取患者体内的细胞毒性T细胞并对其重新进行基因编辑以使其能够表达嵌合抗原受体(CAR),从而使它们能够特异性识别癌细胞。将这些特殊的T细胞重新引入患者体内后,它们便能够成功繁殖,然后搜寻并杀死癌变细胞。
图1 CAR-T治疗的原理与过程[1]
【2】什么是CRS?
CRS是一种因免疫细胞被激活并释放大量细胞因子(如白细胞介素、干扰素、趋化因子、肿瘤坏死因子等)而引发的严重全身炎症反应综合征。临床症状多样、发生率高,其症状可呈进行性,临床表现包括:高烧、恶心、疲劳、肌肉疼痛、毛细血管渗漏、全身水肿、潮红、低血压、心动过速、呼吸衰竭、肝肾功能衰竭等。
【3】CRS的发生机制
CAR-T细胞识别靶细胞导致T细胞的激活或免疫细胞的溶解诱导IFN-γ或TNF-a的释放,导致巨噬细胞、树突状细胞、其他免疫细胞和内皮细胞的活化,这些细胞进一步释放促炎细胞因子,导致巨噬细胞和内皮细胞产生大量IL-6,而IL-6以正反馈的方式激活T细胞和其他免疫细胞,导致CRS的发生,引起全身炎症反应以及组织器官的严重损伤。
图2 CRS的发生机制[2]
【4】CRS的早期诊断
CRS是CAR-T治疗后最常见的严重不良反应,以IL-6为代表的细胞因子的异常增加则是CRS的突出表现,因此,在CAR-T输注及预处理过程中,监测并关注各细胞因子的水平和变化,有利于CAR-T治疗后CRS的早期诊断,及时干预和疗效监测。
新纵科基于液相芯片技术开发的多重细胞因子检测试剂盒,具有高灵敏度、高检测通量、检测时间短等特点,用于体外定量检测人血液标本中的白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子。
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参考文献:
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